林 浩1，庞 延，唐梅玲1，余梅平1，卢健棋

    慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是多种原因致使心肌出现损伤，导致心脏射血分数显著降低，进而不能满足机体代谢需要的一种终末期疾病[1]。目前研究表明，CHF的发生及发展的主要机制是心室重构[2]。线粒体自噬是机体的一种保护措施，在应激程度超过生理范围的情况下，线粒体自噬过程过于繁乱，导致功能“不健全”的线粒体基数大量增加，而且该过程不能得到及时干预，常导致左心室重构、血小板活化、血管内皮损伤及炎性因子增高等不良结果，最终导致CHF的发生或加速其进程[3-5]。因此干预线粒体自噬水平对改善CHF的症状及延缓CHF的进展有着重要临床意义，目前中药成分通过调控线粒体自噬以改善CHF心功能等方面的研究取得了令人满意的进展，本研究将近年来相关进展进行归纳总结，并以广西名中医卢健棋教授强心颗粒中君药红参与桂枝为例，基于网络药理学分析两者对CHF疗效影响的潜在作用机制，以期为未来研究提供参考。

    1 线粒体自噬与CHF相关的经典通路

    普通自噬是细胞将内部缺陷、过剩、衰老的物质输送到溶酶体内降解的过程，是适应外界环境孕育而生的一种“维护稳态清理状态”的措施，具体为与自噬相关的关键蛋白被外部环境刺激后致使线粒体去极化，并被自噬特异体包裹送往溶酶体进行降解的过程[5]。虽然两者自噬过程均受到蛋白分子以及多种机制调控，但线粒体自噬存在高度选择性，因此不同条件下，被激活的通路也不尽相同，但目前公认的哺乳动物中调控线粒体自噬来影响CHF的主要通路有线粒体膜蛋白磷酸酶和PTEN induce putative kinase 1(PINK1)和Parkin基因、Bcl-2、腺病毒E1B19 000结合蛋白(Bc1-2 and adenovirus E1B19 000 interacting protein，BNIP3)/线粒体外膜类NIP3蛋白(NIP3-like protein X，NIX)等，它们共同调控线粒体自噬的整个过程，现就其具体机制进行阐述。

    1.1 PINK1/Parkin通路 PINK1和Parkin最先被证明与神经退行性疾病的产生与发展关系密切，例如帕金森综合征[6-8]。随着研究愈来愈多，PINK1和Parkin逐渐被证明与线粒体自噬有着密切关系 ......