动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)作为心肌梗死、心绞痛、心力衰竭等疾病的主要病理过程，目前已成为全球死亡的首要原因[1]。动脉粥样硬化发病机制与免疫炎症反应、脂质代谢、氧化应激、细胞凋亡以及血流动力学改变等有关[2]，其特征是血管壁中存在低密度脂蛋白胆固醇沉积和泡沫细胞的形成[3]。miRNAs是一种常见的非编码RNA，研究发现，miRNAs通过调控内皮细胞(endothelial cell，EC)炎症应答、机体免疫激活、巨噬细胞表型转化等参与动脉粥样硬化斑块发生、发展的全过程[4]。

    1 动脉粥样硬化与炎症反应

    单核细胞及巨噬细胞的炎症反应和氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，ox-LDL)刺激单核细胞、巨噬细胞吸收脂质是动脉粥样硬化发生的基础[5]。研究表明，动脉粥样硬化的发生发展可分为3个阶段：第一阶段，动脉血管内皮细胞被高血脂、氧化应激等有害刺激激活，进而产生黏附分子，导致大量的白细胞黏附。与此同时，由于内皮通透性增加以及内皮下细胞外基质成分的改变，促使集聚在动脉壁上的已经被清道夫受体识别的ox-LDL，进入巨噬细胞形成泡沫细胞[6]；第二阶段，EC分泌的细胞因子和生长因子，诱导平滑肌细胞增殖和迁移，形成由纤维组织、平滑肌细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞构成的纤维帽；第三阶段，病理血管内，受到损伤的EC与大量泡沫细胞、脂质、钙质沉积等共同构成斑块的核心[7]。

    在促进动脉粥样斑块的形成在动脉粥样硬化的发生发展中，炎症反应起到关键的作用。其机制可能为：①内皮细胞炎症反应能增强EC的活化、促进更多细胞黏附分子的产生，形成大量的泡沫细胞，通过募集更多的脂质成分使得脂质核心体积不断地增大；②巨噬细胞炎症反应能导致巨噬细胞增殖、活化增强，并能分泌大量的炎性细胞因子，炎性细胞因子能促进平滑肌细胞迁移和增殖，最终降低斑块的稳定性。

    2 miRNAs生物学特点以及作用机制

    miRNAs是一组长约22个核苷酸的非编码小RNA，—般位于内含子区和其他基因的间隔区域，通过碱基配对的方式结合目标mRNA抑制目的mRNA翻译或将其直接分解，其表达水平的改变能够调节许多心血管疾病发生发展[8-9]。miRNAs是由最原始pri-miRNA经过一次加工后，成为pre-miRNA，即microRNA前体，pre-miRNA再经过Dicer酶酶切后，成为成熟的miRNA，成熟miRNA在3'端非编码区域(3'UTR)与靶基因mRNA分子特异性结合 ......