SLCO1B1 521 T>C/ApoE基因多态性对阿托伐他汀临床应用的研究
肌病,降脂,钙片,1资料与方法,2结果,3讨论
动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)已经成为全球疾病负担最重的疾病之一,根据2015年中国心血管病报告,我国心血管病病人约2.9亿人,每5个成年人中即有1人罹患心血管病[1]。以低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)或总胆固醇(TC)升高为特点的血脂异常是ASVCD重要的危险因素,因此,国内外血脂异常防治指南均提倡以降低血LDL-C水平来防控ASCVD风险。降低LDL-C水平,可显著减少ASCVD 的发病及死亡危险[2]。我国《中国成人血脂指南 (2016年修订版)》仍然推荐LDL-C为首要的干预靶点[3]。我国成人血脂异常总体患病率高达40.40%,这样,我国将有约5亿人需要服用他汀降脂[4]。但由于他汀药物肌毒性副作用及疗效的个体差异问题导致病人对他汀处方的非依从率达到50%[5],从而增加了很多心血管病临床事件的发生。SLCO1B1和载脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)是人体内影响他汀类药物的药代动力学和药效动力学的两个重要基因。SLCO1B1基因编码的阴离子转运多肽(OATP1B1)是分布在肝细胞膜上的一种主动转运体,负责肝脏摄取他汀药物,但SLCO1B1的单核苷酸多态性可引起OATP1B1的某些氨基酸改变及转运体的功能发生改变,对他汀类药物的血浆及肝脏浓度影响较大,进而导致不良反应的发生风险增加[5-6],尤其以521 T>C位点的变化与他汀类药物相关的肌病不良反应的危险性强相关[7],SLCO1B1 521 T>C多态性导致出现3种基因型:521TT(野生型纯合子)、521TC(突变型杂合子)和521CC(突变型纯合子)。Link等[8-9]的研究显示携带521C等位基因的病人应用阿托伐他汀钙片、西立伐他汀时肌病的发生风险显著增加 ......
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