根据《中国心血管病报告2017》，我国心血管病现患人数约为2.9亿人，是导致我国居民疾病死亡的主要原因。血脂异常是心血管疾病的一个重要危险因素，其中以高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)为主，降低LDL-C可以有效地降低心血管事件。他汀类药是目前降低LDL-C最有效的药物，然而还有部分病人无法耐受他汀类药所带来的不良反应如肝酶升高、 肌痛、肌炎、横纹肌溶解、认知功能异常等，甚至还有部分病人(如家族性高胆固醇血症病人)即使给予最大剂量的他汀类药治疗，仍然无法达到目标水平。更有研究发现，他汀类药可能使新发糖尿病的风险增加[1]。IMPROVE-IT研究显示，与单用他汀类药相比，联合应用他汀类药及依折麦布可进一步降低胆固醇水平，并减少急性冠脉综合征病人不良心血管事件的发生[2]。这项研究证明应用非他汀药物降胆固醇同样可以使病人获益，为胆固醇理论提供了新的研究思路。因此，一些新型降脂药物由此而生，其中前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PSCK9)成为降脂领域的研究热点，本研究就PCSK9单克隆抗体调脂治疗研究进展综述如下。

    1 PCSK9概述

    PCSK9于2003年被加拿大科学家Seidah等[3]在研究神经细胞凋亡时发现，同年，Abifadel等[4]报道了PCSK9基因突变造成家族性高胆固醇血症，PCSK9与胆固醇关系的研究由此拉开帷幕。研究发现，PCSK9与肝细胞表面的LDL-R结合，在溶酶体内降解，导致LDL-R无法再循环，从而减少LDL-C的清除。编码PCSK9的基因具有多态性，其基因突变主要形成两种状态[5]，一种为功能获得型突变，与肝脏的LDL-R结合，促进LDL-R的降解，减少LDL-C的清除，可引起血浆LDL-C升高，导致高胆固醇血症及冠心病风险升高；另一种为功能缺失型突变，可以减少与LDL-R受体结合，增强LDL-C的清除能力，降低冠心病发病风险。这为使用PCSK9作为治疗靶点提供了强有力的证据。现阶段主要有3种PCSK9单克隆抗体进行研发及试验中，包括Evolocumab、Alirocumab及Bococizumab。然而在SPIRE试验中，研究发现受试者在使用Bococizumab治疗期间产生抗药抗体，影响了降脂疗效，从而提前终止了SPIRE1和SPIRE2试验[6]，也终止了Bococizumab的研发。现主要概述Evolocumab及Alirocumab研究如下 ......