近年来研究揭示免疫系统紊乱与2型糖尿病及并发症的发生密切相关，多种炎性细胞及因子在疾病发生发展过程中起着重要作用。糖尿病肾病作为糖尿病常见的并发症之一，已成为终末期肾病的主要病因[1]，其病理学特点是早期系膜细胞肥大、系膜基质如纤维粘连蛋白(fibronectin，FN)等过度沉积，后期发展为肾小球硬化、肾小管间质纤维化及肾小球基底膜增厚，临床上出现肾小球高滤过及微量白蛋白尿。目前认为糖脂代谢紊乱、微循环障碍、细胞因子、炎症反应等多种病因均介导糖尿病肾病的肾脏损害。有研究表明，糖尿病肾病病人肾脏组织存在巨噬细胞浸润、T细胞异常激活及肾脏内多种炎性因子聚集[2]。现就T淋巴细胞CD69抗原表达水平和1-磷酸鞘氨醇(S1P)、转化生长因子-β1(TGF-β1)等细胞因子对糖尿病肾病肾脏组织损害机制的研究和进展综述如下。

    1 T淋巴细胞亚群与糖尿病肾病

    T淋巴细胞通过在肾组织异常浸润及分泌多种促炎性细胞因子等途径参与糖尿病肾病发病。有研究显示，在糖尿病小鼠模型和2型糖尿病病人肾间质存在大量CD4+、CD8+T细胞浸润，且CD4+T、CD20+T细胞水平与2型糖尿病肾病病人尿蛋白水平相关[3]。另一项研究表明糖尿病肾病病人体内淋巴细胞总数下降，且淋巴细胞亚群比例严重失调[4]。在炎症反应中，不同细胞亚群发挥不同作用。CD8+T细胞通过细胞毒性作用介导肾小球肥大、系膜细胞增生及足细胞凋亡[5]。一项横断面研究显示，2型糖尿病肾病尿蛋白阳性组外周血CD8+T细胞水平显著高于尿蛋白阴性组，且CD8+T细胞水平与病人尿蛋白含量呈正相关[6]。CD4+T细胞作用机制较复杂，其中Th1细胞属促炎性T细胞，在高糖状态下，肾脏组织中Th1细胞基因表达上调，促进白介素(IL)-2、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等多种细胞因子分泌，介导肾脏慢性炎症反应及肾间质纤维化，引起糖尿病早期肾损伤[7]。Th2细胞具有双重作用，可直接或通过分泌IL-4、IL-13间接参与肾脏纤维化[8]，也可通过抑制Th1细胞活性降低炎症反应，延缓糖尿病肾病发展[9]。Th17细胞及分泌的IL-17可诱导足细胞凋亡[10]，参与肾小球和肾小管损伤及肾间质纤维化进程[11]，造成肾损伤。调节性T细胞(regulatory cell ......