都治伊，李俊龙，金 政，皮建彬，褚庆民，吴 伟

    随着我国医疗技术的发展，药物治疗、冠状动脉支架植入及冠状动脉搭桥已成为冠心病治疗的3种主流方法，其中经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)是当今治疗冠心病最重要的手段。PCI的发展经历了单纯球囊扩张、金属裸支架以及药物涂层支架3个阶段。支架内再狭窄(in-stent restenosis，ISR)即PCI术后冠状动脉造影显示靶病变(特别是支架段)血管内径减小≥50%，是PCI术后最严重的并发症之一。单纯球囊扩张将死亡率由原来静脉溶栓的10%降至5%，但其再狭窄发生率高达40%；金属裸支架植入后ISR发生率为30%～40%；药物涂层支架(drug eluting stent，DES)的应用能够明显减弱细胞增殖，使ISR降至10%，但DES的80%药物会在30 d内释放，3个月后所有药物释放完毕，随着DES支架表面药物逐渐减少，DES的内膜生长会赶上甚至超过金属裸支架的内膜增生程度，产生“晚期追赶”现象。目前将支架植入4个月后定义为“晚期”[1-2]但缺乏确切定义，主要是指相对于药物释放阶段“早期”而言。近年来，我国PCI数量不断增加，由2009年的23万例增至2017年的75万例，且药物涂层支架的使用比例不断增加，如此大的支架使用基数使临床不得不面对大量的药物涂层支架”晚期追赶”现象带来的严重并发症。因此，解决“晚期追赶”现象导致的ISR具有重要临床意义。

    1 “晚期追赶”现象发生的机制

    DES置入术后的再狭窄的病理生理机制主要包括生物、机械手术操作和技术3方面因素。①生物因素：DES的3种成分(支架平台、活性药物成分、药物载体)均可引起超敏反应，药物洗脱支架聚合物载体(polymer)无法降解，常引发炎症反应，抑制内皮细胞的修复和愈合过程 ......