龙霖梓，刘征堂，靳 冰，邓 秘，付长庚

    高血压是全球疾病负担最重的慢性非感染性疾病，长期的慢性高血压导致心脏病理性肥大、心脏功能障碍和心肌纤维化，从而引起心脏病理性重构和心力衰竭，继而诱发心律失常、心肌梗死、猝死等心血管疾病事件。因此，心脏重构被认为是心血管疾病发病和死亡的重要预测因子，是高血压重要的病理环节。高血压心脏重构包括心脏肥厚和心肌纤维化两个方面。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone eystem，RAAS)是心脏重构过程中重要的神经内分泌机制之一，当RAAS系统长期、慢性激活，可促进心肌细胞肥大、细胞数量减少、细胞外基质及胶原纤维增多、各型胶原比例失调和排列紊乱，进而加重心肌损伤和心功能恶化[1]。

    1 循环系统RAAS活化是高血压心脏重构的重要机制

    在诸多影响心脏重构的因素中，RAAS激活是公认的导致心肌纤维化的神经内分泌机制，通过血液循环和局部分泌对动脉血管收缩和心脏重构发挥重要的调节作用。其中，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是高血压心脏重构病理进程中的核心环节。AngⅡ由血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)在血管紧张素转换酶(ACE)剪切下形成的八肽激素，通过血管紧张素Ⅱ-1型受体抗原(AT1R)产生促心肌细胞肥大和促纤维化效应。既往研究表明，在培养的鼠心脏成纤维细胞中，采用AngⅡ刺激 AT1R，可以引起细胞外基质蛋白的表达增多，胶原蛋白合成增加，尤其是Ⅰ型胶原增生，使得Ⅰ/Ⅲ型胶原比值变大，心脏僵硬度增加，最终导致心脏舒张功能障碍。研究发现 ......