李园园，刘爱华

    心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI)是缺血心肌在恢复血液灌注后，引起超微结构、心功能、能量代谢和电生理方面发生进一步的损伤。发生MIRI时肌浆网(sarcoplasmic reticulum， SR)中Ca2+循环(包括SR Ca2+释放和摄取)异常导致心肌功能受损。心肌SR的Ca2+摄取主要由2型肌浆网钙泵(sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase 2a，SERCA2a)完成。受磷蛋白(phospholamban， PLN /PLB)被认为是直接参与心脏疾病发展的SERCA2a相关蛋白[1]。PLN的磷酸化修饰改变肌浆网钙泵的结构和功能，控制SR钙摄取进而改变心肌功能，参与心脏生理功能及疾病的调控。本研究对PLN磷酸化调控在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中的作用做一综述。

    1 SERCA/PLN转运复合物的结构和功能

    心肌胞质钙稳态主要是几种关键的心肌SR钙转运蛋白调节的结果。心肌兴奋时膜去极化，L型Ca2+通道开放引起Ca2+内流，激活SR上的2型兰尼碱受体(ryanodine receptor， RyR2)，进一步诱导SR释放更多Ca2+[2]。胞质Ca2+浓度的升高，引起心肌收缩。同时SR上的SERCA2a激活，升高的Ca2+被主动摄回SR及被胞膜上的钠钙交换体(Na+/Ca2+-exchanger， NCX1)泵出胞外，导致胞内Ca2+回落，引起肌肉松弛。

    鉴于哺乳动物心肌细胞舒张期70%，甚至80%以上(小啮齿动物93%)的Ca2+通过SERCA2a摄回至SR，SERCA2a是使心肌舒张期胞内钙浓度下降的主要因素。尽管SERCA2a与一系列的蛋白相互作用(包括HRC、PP1、calreticulin、S100A和sarcolipin)，PLN对调节SERCA2a活性至关重要。因此，两者构成的SERCA/PLN转运复合物的结构和功能备受关注 ......