刘倩茹，李 飞

    骨保护素(osteoprotegerin，OPG)在心血管领域的作用日益突出，大量的研究表明OPG很可能成为预测冠心病(coronary heart disease，CHD)发生、发展及预后的一个具有高特异性、高敏感性的血清学标记物，为临床早期发现CHD、评估CHD的危险分层、预后及治疗效果带来更大获益。本研究旨在对OPG在CHD的发生、发展、不良预后及冠状动脉微血管疾病方面的相关研究进展做一综述。

    1 OPG概述

    OPG是1997年Simonst等在对大鼠小肠cDNA分析测序时，发现的一种可溶性分泌型糖蛋白，是肿瘤坏死因子受体超家族的新成员，因其能抑制破骨细胞的分化、成熟，诱导破骨细胞(OC)的凋亡和增加骨密度，故被命名为 OPG[1]。OPG的基本结构分为3个部分： N-端4个富含半胱氨酸的结构域主要功能是与配体结合，抑制破骨细胞的合成，C端的2个死亡结构域发挥诱导细胞凋亡的作用，C 端的肝素结合区与形成二硫键所需的游离半胱氨酸残基作用可使 OPG形成更具生物活性的同源二聚体。OPG主要通过与核转录因子κB受体活化因子配体( receptor activator of NFκB ligand，RANKL)、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体( TNF-related apoptosis inducing ligand，TRAIL) 结合后，作为RANKL、TRAIL 的诱导型受体，抑制核转录因子-κB受体活化因子的表达，在骨代谢、免疫系统、肿瘤及心血管等多个系统起到重要的调节作用[2-3]。随着对OPG更深入的研究，OPG与CHD方面的联系值得关注，并进一步去探究其中的机制。

    2 OPG在CHD中的作用

    2.1 OPG与内皮修复作用 动脉粥样硬化的第一步是内皮细胞受损，内皮细胞一个很重要的作用是可以分泌具有血管保护作用内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)，正常情况下，eNOS可通过转化L-精氨酸生成一氧化氮(NO)。NO则通过舒张血管及抑制血小板膜钙离子跨膜转运抑制血小板聚集而发挥拮抗动脉粥样斑块形成、抑制动脉平滑肌增生和保护血管的作用，因此，冠状动脉内皮细胞的完整是预防CHD发生的首要环节。一项以 OPG 作为上游作用因子进行的观察研究[4]，选择人体生理浓度范围(0.5～4.0 ng/mL)及高于人体生理浓度(6.0～100.0 ng/mL)的OPG作用于人血管内皮细胞(HECs)培养48 h后，结果在高于人体生理浓度的OPG水平内，内皮细胞的数量及内皮细胞内NO的生成和eNOS蛋白、基因表达与OPG的浓度呈正相关 ......