史瑞玲，阴怀清

    新生儿黄疸是因胆红素在体内积聚引起的皮肤或其他器官黄染，新生儿血清胆红素升高可出现肉眼可见的黄疸[1]。新生儿黄疸在足月新生儿中的发病率为84%，早产儿发病率更高，是新生儿期再入院的最常见原因，其中2%的患儿可出现重型高胆红素血症。发达国家新生儿急性胆红素脑病或核黄疸发病率为0.4/10万～2.7/10万[2]。研究发现，同一水平胆红素在不同个体中可致不同程度的神经损伤[3-4]。但目前尚缺乏客观生化指标评判高胆红素血症所致脑损伤风险。

    Tau蛋白是微管相关蛋白家族(MAPs)的主要成员之一，是脑中含量最高的微管相关蛋白，在脑内主要分布于大脑的额叶、颞叶、海马和内嗅区神经元轴突内[5]。由17q21，31的MAPT基因编码，分子量低，结构相对简单，具有高度亲水性[6]。Tau蛋白一级结构具有氨基末端、羧基末端和重复区域的3个不同结构域，羧基末端与轴突微管结合，氨基末端与神经质膜相结合，参与微管组装和稳定、神经极性建立、细胞内物质运输、有丝分裂、神经递质和信号传递等生理过程[7]。因其重要作用，Tau蛋白成为近年来神经系统领域研究重点。

    临床中，急性胆红素脑病和核黄疸为新生儿高胆红素血症最严重的并发症，胆红素常造成基底神经节、海马、下丘脑神经核和小脑神经元坏死[1]。此外，Dal Ben等[8]在胆红素诱导的新生大鼠脑损伤的脑组织OBC切片中发现海马区神经元受损明显。故本实验通过观察分析7日龄大鼠高胆红素血症模型中海马区神经元Tau、p-Tau蛋白表达与其凋亡的关系，探讨高胆红素血症所致脑损伤的可能理论基础，为新生儿胆红素脑病的早期诊断和治疗提供实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 144只7日龄清洁级SD大鼠，体重12～18 g，购自山西医科大学动物实验中心，已通过动物伦理委员会审查。饲养环境温度20～25 ℃，湿度60%～70%。幼鼠出生后与母鼠共同饲养至7日龄。

    1.2 材料与试剂 胆红素购自美国 Sigma公司，兔抗鼠 Tau多克隆抗体、兔抗鼠 p-Tau单克隆抗体、封闭液、脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)试剂盒均购自武汉博士德生物技术公司。NaOH粉末、浓盐酸由山西医科大学生理化学实验室提供 ......