赵艺涵1，赖润民1，史大卓，张 莹

    动脉粥样硬化导致的心脑血管疾病是我国乃至全球范围内位居前列的死亡原因[1]。动脉粥样硬化早期无症状，但随着病变逐步进展斑块可堵塞管腔，甚至破裂形成血栓，进一步导致严重临床事件的发生，如急性心肌梗死或脑卒中。动脉粥样硬化的病理变化十分复杂[2]，在动脉粥样硬化早期，富含胆固醇的低密度脂蛋白-胆固醇沉积于血管壁并被氧化修饰，损伤血管内皮细胞，活化的血管内皮细胞进一步表达黏附分子，使巨噬细胞、T细胞于病变处聚集。巨噬细胞吞噬氧化脂质后形成泡沫细胞，泡沫细胞死亡裂解后形成纤维帽。晚期不稳定斑块破裂后形成血栓阻塞管腔。

    中医学将动脉粥样硬化的病因病机归于“血脉瘀阻”的范畴，但经多年的临床实践与观察发现血瘀病因不能全面概括心血管疾病发生发展出现的组织坏死、氧化应激损伤、炎症反应等改变，因此，陈可冀院士提出了“毒邪致病”的学说。在此理论指导下，已有基础研究证明活血解毒中药有效成分具有稳定动脉粥样硬化斑块、抑制炎症等作用[3-4]，在临床上也形成了行之有效的活血、化瘀、解毒治则治法。活血化瘀药川芎与清热解毒药黄连联用是常见的活血解毒药对，基础研究已证实单用川芎或黄连活性成分具有明确的抗动脉粥样硬化效果[5-8]。

    网络药理是采用“网状目标、多组分、多通路”的新模式来探究中药可能靶点的方法。网络药理学从整体出发，采用生物信息学手段构建不同层次的节点网络，从而在分子层面系统性预测中药及复方活性成分和作用靶点[9]。本研究采用网络药理学方法筛选出川芎、黄连中的活性成分，进一步发掘其改善动脉粥样硬化靶点，可为阐释川芎-黄连药对改善动脉粥样硬化机制提供新的思路。

    1 资料与方法

    1.1 黄连、川芎活性成分的收集与筛选 利用TCMSP平台收集川芎及黄连的所有化学成分，筛选出药物相似性(drug likeness，DL)>0.18[10]、口服生物利用度(oral bioavailablitity，OB)>30%[11]的化学成分作为候选药物成分。并根据文献补充以下川芎活性成分[5-6，12-15 ]：Tetramethylpyrazine，Ligustilide，Senkyunolide A，Senkyunolide G，Butylphthalide，Ferulic acid。进一步利用PubChem数据库对TCMSP数据库筛选出的活性分子进行结构辨别 ......