心源性脑栓塞 (cardiogenic cerebral embolism，CCE)是指来源于心脏的栓子经血液循环阻塞脑动脉系统，引起相应动脉供血区缺血性坏死以及局灶性神经功能缺损的症状。合并心房颤动的脑卒中病人在致残率、致死率和住院天数高于不合并心房颤动的脑卒中病人[1-2]。抗栓药物治疗，包括抗血小板聚集药物和抗凝药物，针对不同类型的心房颤动病人有确切疗效。传统药物华法林疗效确定，但因为易受食物和药物相互作用影响，需要频繁检测凝血功能，使得其在临床应用时存在病人依从性差等问题[3]，国外逐渐应用新型口服抗凝药(non-vitamin Kantagonistoral anticoagulants，NOAC)来替代华法林治疗[4]，并取得显著疗效。NOAC在国内的应用存在研究对象异质性，且因其价格高昂影响病人服药依从性等问题。因此，本研究观察口服不同剂量和类型的抗栓药物临床疗效及安全性，探索小剂量NOAC联合抗血小板聚集药物治疗非瓣膜性心房颤动脑栓塞病人的可能性。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象 选择2016年6月—2017年5月于我院住院的非瓣膜性心房颤动脑栓塞病人163例为研究对象。

    1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①经心电图或动态心电图检测，结合病人病史诊断为非瓣膜性永久性心心房颤动动，入院后经过头颅磁共振(MRI)检查明确诊断为急性缺血性脑卒中[5]；②平均心室率在60～100次/min；③年龄18～75岁；④血栓栓塞危险评估评分(CHA2DS2-VASc)≥2分，抗凝出血危险评估(HAS-BLED)评分≤3分[6]；⑤对利伐沙班、华法林、阿司匹林和氢氯吡格雷的使用及安全性充分知情，自愿服用药物并签署知情同意书。

    排除标准：①对利伐沙班、华法林、阿司匹林和氢氯吡格雷或相关辅料过敏的病人；②心脏彩超提示有心脏瓣膜性病变的病人；③具有凝血异常或临床高出血风险的病人；④近期有颅内出血、消化道出血，或可导致致死性大出血疾病的病人；⑤严重肝肾功能不全的病人。

    TIMI出血分级标准，①主要出血：颅内出血或临床可见出血(包括影像学诊断)，伴血红蛋白浓度下降≥50 g/L；②小出血：临床可见出血(包括影像学诊断)，伴血红蛋白浓度下降30～50 g/L；③轻微出血：临床可见出血(包括影像学诊断)，血红蛋白浓度下降0.05) ......