小而密低密度脂蛋白和胰岛素抵抗在类风湿关节炎合并心血管疾病中作用的研究进展
1氧化应激与LDL在类风湿关节炎病人发生心血管疾病中的作用,2sdLDL在类风湿关节炎发生心血管疾病中的作用,3胰岛素抵抗对类风湿关节炎病人长期病程中动脉粥样硬化进展的影响,4小结
张 涵,王 鑫,郭浩然,关坤萍类风湿关节炎是一种病因未明的自身免疫性疾病,以慢性滑膜炎症为特征,与进行性残疾、全身并发症和早期死亡相关[1]。心血管疾病是类风湿关节炎致死的主要原因[2]。动脉粥样硬化在类风湿关节炎病人中呈高发且早发趋势,慢性炎症被认为是动脉粥样硬化早期损伤的主要原因[3]。炎症作用下促炎细胞因子释放特别是白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等导致类风湿关节炎血脂异常和胰岛素抵抗增加;类风湿关节炎病人通过大量炎症介质作用于肝脏,促进其分解代谢和网状内皮功能,抑制肝内合成,加快清除脂质,从而降低类风湿关节炎病人血脂水平[4];低密度脂蛋白(LDL)升高是动脉粥样硬化发生、发展的重要环节,类风湿关节炎血脂异常表现为降低的LDL和心血管疾病发生高风险的“LDL悖论”,其中LDL的一种亚组分小而密低密度脂蛋白(small dense low density lipoprotein,sdLDL)代表一种新出现的、与心血管疾病患病率高度相关的心血管疾病危险因素[5];类风湿关节炎病人疾病过程中,在肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗情况下,大量富含三酰甘油(TG)的极低密度脂蛋白(VLDL)从肝脏过度产生和释放,之后转化为sdLDL颗粒[6]。
1 氧化应激与LDL在类风湿关节炎病人发生心血管疾病中的作用
风湿免疫疾病-心血管现象的确切病理生理机制目前尚不明确[7]。血脂和免疫细胞之间的相互作用被认为是类风湿关节炎病人动脉粥样硬化形成过程中动脉壁慢性炎症的驱动力,因此,一些慢性炎症疾病与心血管疾病高风险有关[8]。类风湿关节炎病人全身炎症导致脂蛋白结构变化,可能促进动脉粥样硬化发生,众多类风湿关节炎病人出现动脉粥样硬化的危险因素中,LDL升高是重要的危险因素[9]。LDL在内膜中蓄积是动脉粥样硬化启动的重要步骤,LDL水平过高对血管产生不利影响,导致动脉粥样硬化的发生发展,出现斑块破裂和血栓性血管闭合引起心血管疾病[10]。
类风湿关节炎病人血脂不同,类风湿关节炎是活动性还是未经治疗的 ......
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