栗春梅，俞晓飞

    脑出血(intracerebral hemorrhage，ICH)是临床常见的急性脑血管疾病，占脑卒中总发病率的10%～15%，是最严重的脑卒中亚型，致残率、致死率非常高[1-3]。脑出血后脑损伤包括原发性损伤和继发性损伤，其中原发性损伤是由于血肿占位和颅内压增高导致；继发性损伤是由于血肿释放其分解产物，如凝血酶和亚铁离子等，可刺激脑组织释放炎性因子，诱导炎症反应使得血脑屏障通透性增加，出现脑组织水肿、血肿周围神经细胞凋亡等一系列损伤[4]。高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein，HMGB1)作为一种重要的炎性因子，近期由于其在炎症损伤和组织修复中的双重作用，引起了广泛的关注[5-6]。研究提示脑出血急性期HMGB1作为早期促炎细胞因子可促进脑出血后的炎症反应[7]，通过与糖基化终末产物受体(RAGE)[8]、Toll样受体(TLR)中的TLR2、TLR4[9]等相结合，转导细胞内信号并介导细胞反应，促进破坏性炎性因子的释放而介导炎症反应。脑出血恢复期，HMGB1亦可以通过促进神经细胞增殖、迁移及血管内皮生长因子表达，从而介导神经发生、血管再生等有益神经功能恢复的作用[10]。

    1 HMGB1概述

    HMGB1是一种具有内源性细胞因子活性的核蛋白，广泛表达于包括神经细胞在内的大多数真核细胞中。生理条件下，HMGB1定位于细胞核，其功能为稳定核小体结构，促进基因转录。病理条件下，HMGB1从细胞核释放到细胞外空间时起促炎细胞因子的作用[11]。HMGB1作为损伤相关的分子模式(DAMP)可通过与细胞膜表面多种受体结合，包括RAGE、TLR2和TLR4等，引发信号转导，促进免疫细胞释放细胞因子[如白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)]及其他致炎细胞因子，进而激活并触发下游炎症反应。

    研究表明HMGB1的细胞外生物学功能可能取决于HMGB1蛋白 C23、C45和C106位点上半胱氨酸残基的氧化还原修饰状态[12]。根据氧化还原状态的不同，HMGB1有3种形式，即还原型HMGB1、二硫化型HMGB1、氧化型HMGB1。炎症损伤使活性氧(ROS)、活性氮(RNS)等氧化信号在细胞内积聚 ......