蔡 磊，尹春颖，尹德春

    心力衰竭是全球疾病导致死亡的主要原因，其特点是因危险因素而导致心脏结构和功能受损[1]。尤其是舒张功能障碍已经被认为是心力衰竭的主要机制，其主要原因是心脏纤维化[2]。随着心肌成纤维细胞的激活和增殖，细胞外基质(如胶原)的沉积增加，破坏了心肌结构，反过来又导致心脏结构顺应性差，从而阻碍正常的心排血量[3]。心肌纤维化的机制已被深入研究。其中，转化生长因子-β(TGF-β)是心肌纤维化过程中在成纤维细胞活化和增殖中起关键作用的细胞因子[4]。长链非编码RNA(LncRNA)是长度大于200个核苷酸的RNA，没有编码蛋白质的能力[5]。揭示了LncRNA在心脏发育和疾病中的新作用[6]。Fendrr是新发现的LncRNA，通过控制组蛋白H3K27乙酰化来调节心脏的发育[7]。“勇敢的心”中，已显示出心血管谱系中需要LncRNA表达[8]。Wisper富含心肌成纤维细胞的LncRNA并调节心脏成纤维细胞增殖[9]。GAS5拮抗微小RAN-21介导的心肌纤维化进展[10]。H19抑制DUSP5来促进心肌成纤维细胞增殖和纤维化[11]。这些研究表明，LncRNAs是心肌纤维化的重要调节因子。本研究发现一个保守的LncRNA 1700020I14Rik，其在心脏组织中选择性表达，并且在与纤维化相关的应激心脏中受到抑制。LncRNA的过度表达抑制新分离的心脏成纤维细胞增殖和胶原合成，表明发现了一个新的心肌病心肌纤维化的靶点。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 实验动物选购自哈尔滨医科大学动物实验基地 ......