董 艳，刘咏梅，王 阶

    冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)以冠状动脉粥样硬化为基础病理改变，其发生发展与炎症反应、氧化应激及细胞凋亡等密切相关。其中，细胞凋亡是导致心脏或血管结构改变和功能失调的重要原因，而心肌细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞和巨噬细胞等的凋亡扮演着十分重要的角色。当这些细胞凋亡超出机体自身的调节能力，凋亡与增殖出现失衡，就会诱发冠状动脉粥样硬化和心肌损伤。目前，已有不少研究发现中药能通过调节冠心病相关细胞凋亡，发挥抗心肌缺血和缺血再灌注(I/R)损伤的作用。因此，有必要对冠心病发生发展过程中不同类型细胞的凋亡，以及中药干预这些细胞凋亡的作用机制进行梳理，以明确中药防治冠心病的分子机制，揭示其微观病理层面的药效，为提高临床疗效提供理论依据。

    1 细胞凋亡的生物过程

    细胞凋亡即细胞程序性死亡，是由基因调控的一种细胞自主有序的死亡，对机体维持细胞内环境稳定和正常生理功能具有十分重要的意义。但是，细胞凋亡是一把双刃剑，当出现过度凋亡，超出机体自身调节的范围时，亦会产生一系列的病理改变。经典的细胞凋亡途径包括线粒体途径(内源途径)和死亡受体途径(外源途径)。线粒体是调控凋亡信号转导的重要细胞器[1]，多种凋亡信号或上游通路被激活后能诱导线粒体发生形态或功能改变，膜电位降低，通透性增加，释放出促凋亡因子细胞色素c(Cyt c)，激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)级联反应[2]，从而促进细胞凋亡。而死亡受体凋亡通路由自杀相关因子(Fas)/ Fas配体(FasL)、肿瘤坏死因子(TNF)/TNF受体1(TNFR1)和TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)/TRAIL受体2(TRAILR2)等死亡受体/配体介导，其中Fas是一种Ⅰ型跨膜蛋白，为凋亡信号转导的启动子，与配体FasL结合后，激活Caspase级联反应[3]。此外，近年来有学者报道内质网应激(ERS)亦能促进细胞凋亡。当内质网受到持续而剧烈的损伤时，ERS触发的蛋白激酶受体样内质网激酶(PERK)、肌醇需要酶1(IRE1)和转录激活因子6(ATF6)3条促生存通路转变为C/EBP同源蛋白(CHOP)/生长阻滞和DNA损伤诱导基因153(GADD153)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase12) 凋亡信号通路[4-5]。CHOP 基因被大量激活，能诱发下游死亡受体或线粒体凋亡途径[6-8]，促进细胞凋亡。因此，ERS介导的凋亡可被认为是细胞凋亡的第3条途径。

    在以上细胞凋亡的过程中，凋亡调节因子B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)和Caspase家族受多种信号通路调节 ......