董 菲，高 群，周 鹍，李 星，靳嘉麟，蔡 芸，曲信彦，董巧稚，林 谦

    目前，我国的高血压患病率较高[1]，但高血压并没有得到有效的治疗和控制。而高血压相伴的心血管并发症心肌纤维化(myocardial fibrosis，MF)是高血压病程中常见的病理过程，长期血压增高易导致左心室器质性病变、心肌电-机械传动障碍，主要体现为心脏的收缩和舒张功能障碍，与胶原的代谢密切相关[2-3]。心肌纤维化是指以胶原比例失调且排列紊乱为主要特征的疾病，其原因为各种原因导致的心肌细胞外基质过度沉积以及心脏间质成纤维细胞过度增殖。因此，研究高血压心肌纤维化的机制对于改善高血压的预后是十分有必要的。本研究综述高血压心肌纤维化发病机制的研究进展，为高血压心肌纤维化的治疗提供依据。

    1 转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)抗氧化通路与心肌纤维化

    Nrf2是一种广泛分布于心脏和血管组织内的机体内源性抗氧化信号通路[4]，与心肌抗氧化应激能力密切相关。由于高血压导致的压力负荷过重而诱导的心肌纤维化病理过程中，心肌组织耗氧量增加，处于相对缺氧状态，氧化和抗氧化系统平衡遭到破坏，抗氧化能力明显降低，进而导致心肌细胞内核酸、脂质、蛋白质等异常氧化，引起心肌细胞功能异常、坏死和凋亡，导致心肌纤维化[5]。而Nrf2是重要的抗氧化通路，上调下游多个抗氧化靶基因的表达，减少氧化应激物形成，抑制心肌纤维化。孟哲等[6]通过使用积雪草酸提高Nrf2活性，并增加通路相关蛋白表达，抑制了心肌纤维化过程。

    2 基质金属蛋白酶抑制剂(TTMPs)/基质金属蛋白酶(MMPs)靶点与心肌纤维化

    心肌成纤维细胞合成的细胞外基质(extracellular matrix，ECM)是导致高血压心肌纤维化的关键环节，以Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原为主，其含量可用来评估心肌纤维化的程度。心肌纤维化时，心肌纤维细胞增生，胶原沉积增加，排列紊乱。MMPs是存在于心肌组织中的能启动降解所有心脏基质成分的蛋白酶[7] ......