杨晓利，瞿惠燕，戎靖枫，杨天舒，刘 茜，徐基杰，周 华，赵燕燕

    21 世纪以来，心力衰竭已经是心血管疾病中唯一发病率、住院率、病死率及医疗费用均明显升高的病种。2016年流行病学研究表明，全球心力衰竭病人已达2 300万人[1]，5年死亡率高达42%[2]。心力衰竭发生后，心肌细胞明显受损，凋亡的心肌细胞不具备再生能力，心脏应对损伤的响应机制主要表现为心肌纤维化，心肌纤维化的病理过程的特征是心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts，CFs)异常增加，其次是心肌细胞外基质(extracellular matrix，ECM)沉积，胶原组成变化和瘢痕形成，从而继续维持心脏结构的病态完整性[3]。因此，心肌纤维化是心力衰竭的关键病理联系，应进行深入的机制研究以预防和治疗心肌纤维化，从根本上阻断或延迟心肌纤维化，保护心脏功能，寻找治疗心力衰竭的新靶点至关重要。然而心肌纤维化的发病机制目前尚不十分明确，既往研究表明其发生发展受到多种因素调节和控制。

    1 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)

    柯英杰等[4]认为RAAS系统不仅是机体内分泌的重要组成部分，而且是心肌细胞在压力或容量负荷等因素影响下的主要应答系统。心肌受损后，血流动力学发生改变、心肌纤维化重塑、心肌硬度增加和顺应性降低刺激心肌细胞内源性的血管紧张素Ⅱ(angiotensin-Ⅱ，AngⅡ)分泌。王咏等[5]认为心力衰竭病人心脏收缩力下降，肾血流量减少，从而激活RAAS，使血液和组织中如肾素、AngⅡ、醛固酮(ALD)、内皮素、抗利尿激素及细胞因子等多种物质水平上升，其中AngⅡ和醛固酮是导致心肌纤维化的主要效应分子，可通过多种信号通路参与心肌纤维化的形成。姜秀春等[6]认为 AngⅡ是以受体为介导发挥作用，经酪氨酸激酶使细胞外信号调节激酶(ERK)被激活，使成纤维细胞增殖，增强Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白基因表达，降低胶原酶活性，从而影响胶原清除。宋秉春等[7]主张醛固酮可合成心肌成纤维细胞、增加心肌间质分泌及心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原纤维含量等。大量临床试验证实，血管紧张素受体拮抗剂(ARB)和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)可降低高血压病人血压，显著减少巨噬细胞和单核细胞数量，减轻心肌纤维化。醛固酮是一种独立于AngⅡ的心血管危险因素因子，其增加还原型辅酶Ⅱ氧化酶和超氧阴离子浓度，降低血管内皮一氧化氮(NO)活性，调节冠状动脉和周围血管的炎症 ......