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编号:213947
辣椒素受体在血压调节中的研究进展
http://www.100md.com 2020年1月9日 中西医结合心脑血管病杂志 2020年第15期
内皮细胞,心血管,1TRPV1结构与功能,2TRPV1与血压调节,3展望
     赵向凤,邓文涛,储小飞,郭 政,2

    心血管疾病是世界卫生组织确定的对人类健康的三大威胁之一,其中高血压是世界范围内导致心血管疾病和病人过早死亡的主要原因,同时也是全球心血管疾病(CVD)和全因死亡主要可预防的危险因素,由于人口老龄化、不健康饮食、肥胖、饮酒及缺乏体育活动等风险因素的增加,全球高血压患病率正在上升[1]。高血压存在多种病理变化,包括内皮功能障碍[2]、血管重构、心室肥厚、神经激素分泌异常和交感神经张力增强[3]、肾钠处理异常[4]、纤溶活性改变及全身炎症和氧化应激增强[5]等。已有研究表明,辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)通道与感知血压波动密切相关[6],其与包括高血压在内的心血管疾病之间存在着联系。因此, TRPV1对血压调节的影响值得深入研究。

    1 TRPV1结构与功能

    TRPV1是一种非选择性阳离子配体门控通道,对Ca2+具有高通透性,是TRPV家族中研究最广泛的成员,在心、肝、肺、肾、肠、脑、子宫、睾丸、唾液腺、背根神经节、感觉神经元中均有分布[7]。在心血管系统中,TRPV1通道表达于心脏、血小板、心外膜表面、支配心肌的感觉神经纤维、内皮细胞和血管平滑肌细胞[8]。该通道蛋白分子量为95 kD,由838个氨基酸组成,以四聚体的形式存在,每个亚基具有两个胞内末端和6个跨膜螺旋(TM1-6),包括TM5和TM6之间的一个成孔环。位于细胞膜内的氨基(N)端和羧基(C)端能够调节蛋白的功能活动,其中N端有6个锚蛋白重复序列和多个磷酸化结合位点,可以与钙调蛋白和ATP结合,C端一个重要的结构特征是TRP区域,包括钙调蛋白结合区和磷酸肌醇结合位点,参与电压门控通道开放及受体温度传感器的调节[9]。TRPV1作为潜在损伤信号的多感觉受体,可被一系列机械刺激(如疼痛、拉伸)和化学刺激(如辣椒素、花生四烯酸代谢物、缓激肽等)激活,激活后促进细胞外Ca2+内流,进而介导一些基本的生理功能 ......

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