李晓峰，高永俊，崔重林，杨 旭，李新毅，王 征

    炎症反应参与了动脉粥样硬化的发生及发展进程[1-2]，与缺血性脑卒中(ischemic stroke，IS)的发生及发展密切相关[3]。C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)作为一种急性时相炎性蛋白，其血浆浓度与动脉粥样硬化损伤程度呈正相关[4]。近年来研究报道认为部分CRP基因单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism，SNP)不仅与血浆水平关联密切[5-6]，且可增加IS的发生及复发风险[7-9]，但结果颇有争议[10-11]。IS的发生是由遗传和环境因素共同作用的疾病，目前公认高血压病、糖尿病、肥胖、吸烟、饮酒等环境因素与80%的脑卒中发生相关[12]。在这些危险因素中，吸烟、饮酒是血管疾病的主要危险因素[13-15]。然而既往关于CRP与吸烟、饮酒交互作用对脑卒中的影响研究尚少。基于此，本研究拟通过病例-对照研究，根据既往研究阳性结果及HapMap数据库，筛选CRP基因2个标签SNP(rs1130864和rs1800947)，探讨其基因型、单体型与IS及其亚型发生的相关性，并进一步探讨了SNP与环境因素交互作用对IS发生的影响。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象 本研究采用病例对照研究，IS组病人来源于2010年10月—2011年12月连续入住北京大学航天临床医学院神经内科病人236例，均为发病3 d内入选，男158例，女78例，年龄(67.14±9.69)岁。诊断依据全国第四届脑血管病学术会议修订标准，均经头颅CT或核磁共振(MRI)证实，并进行TOAST分型[16]，其中大动脉粥样硬化型脑卒中(large-artery atherosclerosis，LAA)174例，小动脉闭塞性脑卒中或腔隙性脑卒中(small-artery occlusion，SAA)62例 ......