邵明燕，陈 旭，马 林，王晓平，李伟利，张 倩，王媛媛，李 春，王 伟，王 勇

    视黄醇X受体(retinol X receptor，RXR)是配体诱导的转录因子，属于核受体超家族成员之一[1]。RXR可以与其他核受体形成同源二聚体或者异源二聚体，例如视黄酸受体(retinoic acid receptors，RAR)、过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptor，PPAR)、肝X受体(liver X receptors，LXR)、法尼醇X受体(farnesoid X receptor，FXR)、维生素D受体(vitamin D receptor，VDR)或甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor，TR)。RXR配体(激动剂或拮抗剂)根据其伴侣受体的不同显示出各种生理作用，使得RXR参与体内多种过程的转录调控，在体内代谢紊乱、心血管疾病、糖尿病、炎症等疾病的发病机制中发挥核心作用[2]。RXR在心脏中具有调节代谢的作用，特别是脂肪酸氧化(FAO)，被认为是治疗心血管疾病的有效靶点。本综述旨在讨论RXR在正常心脏和病理心脏中的作用，并总结目前可用的RXR激动剂和拮抗剂，为基于RXR的靶点药物研发、临床心血管疾病的治疗提供新的思路。

    1 RXR的结构和分类

    RXR属于非类固醇类受体，在20世纪初被发现，并被归类于核受体家族。目前已知的RXR的分类主要有3种：RXRα、RXRβ、RXRγ[3]。由于RXR亚型可以对同样的配体产生应答，因此可以对相同靶基因进行调控转录。但这3个亚型在各组织中的表达却大不相同，其表达水平随着细胞类型和分化状态的变化而变化。有研究发现，RXRα在表皮、肠、肾和肝等内脏组织中表达占优势；RXRβ表达在体内广泛分布；RXRγ主要在大脑和骨骼肌中表达[4]。RXR与其他核受体一样，由A、B、C、D、E 5个域组成。N端A/B区域具有转录激活功能，称为AF-1。AF-1以配体非依赖性/依赖性方式工作；其受配体与全长受体中配体结合结构域(ligand-binding domain，LBD)的结合控制，但当其位于受体外时，以不依赖配体的方式起作用[5]。此后，C区域作为DNA结合域(DNA-binding domain，DBD)，其介导核受体与基因启动子区域中的特定DNA序列结合，参与二聚体的形成[2]。D区域为铰链区 ......