孙正骥，吴 露，张 伟

    动脉粥样硬化是多种心脑血管疾病的病理基础，《中国心血管病报告2018》显示，心血管疾病排在我国居民总死因的首位[1]。伴随人口老龄化的增长，未来仍有上升趋势，故加强动脉粥样硬化防治刻不容缓。动脉粥样硬化是由基因、饮食、代谢、环境等多种因素共同作用而致病，其特点为动脉壁增厚、弹性减弱和管腔狭窄。整个过程有多种复合病变的存在，包括血管内皮损伤、炎性细胞浸润、脂质沉积、纤维细胞增生、细胞外基质沉积、血管生成、纤维化和钙化等[2]。动脉粥样硬化成因极其复杂，多种细胞、组织因子、信号通路参与其中，针对单一靶点难以提出有效的防治策略。中医药防治动脉粥样硬化具有多中心、多环节、多靶点的特点，其中活血化瘀法是中医药防治动脉粥样硬化的主要方法。因此，进一步开展活血化瘀法防治动脉粥样硬化的研究，有助于明确其发病机制及防治方法，提高动脉粥样硬化及其他心脑血管疾病的诊断、预防和治疗水平。

    1 动脉粥样硬化发病机制

    目前已知的动脉粥样硬化发病机制有很多，如血栓形成学说、内皮损伤学说、脂质浸润学说等，但还不能完全阐释其复杂机制。大量研究表明，炎症反应贯穿动脉粥样硬化始终，是其发病的关键因素。在糖尿病、高血压、高血脂等多种危险因素作用下，局部出现炎症，导致血管内皮细胞的损伤，使其通透性破坏，其屏障作用、抗凝/促凝、调节血管张力等多种生理功能遭到破坏[3]。受损的血管内皮细胞又可分泌多种黏附分子，并促进单核细胞向内膜迁移分化成巨噬细胞。脂质也易于透过损伤的内皮并沉积在血管内膜。此外，在氧化修饰的低密度脂蛋白(LDL)诱导下，巨噬细胞吞噬脂质并转化为泡沫细胞，并形成早期动脉粥样硬化的脂质条纹。而泡沫细胞又可继续分泌多种炎性因子[如白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等]和趋化因子，促进斑块形成以及炎症反应的发生[3]。病理状态下，生长因子也可介导血管平滑肌细胞的迁移、增殖，生长因子进入内膜后又能吞噬脂质，是泡沫细胞的另一个来源。血管平滑肌细胞又能够分泌胶原蛋白、弹性蛋白等从而构成斑块基质。同时，由于受炎性因子的刺激，脂质条纹又可由纤维脂肪病变逐渐形成纤维斑块。血管内皮细胞损伤后黏附性增加，也可释放多种血管活性物质[如一氧化氮(NO)、前列环素、内皮素-1等]，使血管舒缩调节障碍，加剧血小板在管壁黏附聚集，最终形成动脉粥样硬化斑块。因此，炎症反应基本贯穿动脉粥样硬化整个病理过程，并与许多重要的病理改变关系密切。明确炎症反应在动脉粥样硬化中的作用，对于揭示本病发病机制、开发新的防治手段意义重大 ......