马 玲，王 楠，杜 丽

    自噬是一种保守的分解代谢过程，其吞噬细胞蛋白和细胞器递送至溶酶体，降解后被再循环或用于能量代谢途径，对于应激条件下维持细胞稳态至关重要。目前研究表明，自噬失调涉及多种疾病，包括神经退行性疾病、心血管疾病、2型糖尿病、癌症等[1]。对于自噬在不同疾病中的调节作用及相应治疗措施，目前研究不断深入，本研究阐述不同疾病自噬研究进展及中药红景天在细胞自噬机制研究中的现状。

    1 细胞自噬在不同疾病中的调节机制

    在神经退行性疾病如肌萎缩侧索硬化症(ALS)、亨廷顿病(HD)、帕金森病(PD)和阿尔茨海默病(AD)中，错误蛋白折叠引起的蛋白异常为重要的致病因素[2]，而自噬对神经元的稳态和存活至关重要[3-4]。研究显示自噬可以通过增强TDP43基因的清除刺激ALS动物模型中神经元、星形胶质细胞存活率进而减弱神经退化[5]，自噬清除通路可抑制毒性亨廷顿蛋白(mHTT)表达和积累对HD起保护性应对机制[6]，调节自噬可抑制PD的多巴胺能神经元退化[7]，AD和神经炎症相互促进自噬，自噬减少大脑的炎症，对于自噬涉及的具体机制，研究发现哺乳动物西罗莫可(雷帕霉素)靶蛋白(mTOR)信号通路是目前自噬治疗最有希望的靶点之一[8]。

    自噬可调节体内平衡和应激反应，包括心脏的能量失衡，自噬的改变与心血管衰老和疾病有关，研究表明心脏自噬随年龄增长逐渐减少[9-10]。在心力衰竭中，自噬表现为对心血管疾病压力超负荷的适应不良反应，主要与肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关，血管紧张素Ⅱ刺激通过血管紧张素Ⅱ1型(AT1)激活自噬[11]；在缺血性心脏病中，通过AMP激活蛋白激酶(AMPK)介导的mTOR抑制以适应性方式激活自噬 ......