徐文秀，张 双，任北大，晋 娜，孙 璐，王雪茜，程发峰，王庆国

    2011年7月21日，美国心脏协会/美国卒中协会(AHA/ASA)发表了关于血管性痴呆的最新科学声明，称血管因素是导致认知障碍和血管性痴呆(vascular dementia，VD)的重要原因之一，其中由脑血管疾病引发的血管性痴呆是目前唯一可治疗和预防的痴呆病。出血性或缺血性脑血管疾病可通过炎症引起慢性缺血性脑白质病变影响认知功能，并激活胶质细胞，破坏血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)，吸引外周炎性细胞浸润，进一步损伤中枢神经系统，最终导致血管性痴呆的发生。免疫细胞之间的相互作用可影响血管性痴呆炎症反应的转归。

    血管性痴呆是指由各种脑血管疾病(如缺血、出血及急慢性缺氧性脑血管病)损伤脑组织而引起的进行性智能障碍综合征，是继阿尔茨海默病(AD)之后的第二大痴呆疾病。随着人口老龄化进程的日益加速，脑血管病及其危险因素导致的血管性痴呆的致残率及死亡率日益升高，发病以后将严重影响病人的生活质量及生命安全，已成为主要公共卫生挑战之一[1-2]。近年来，越来越多的研究关注于神经免疫调节在神经系统疾病发生发展中的重要作用。脑内的免疫炎症反应普遍存在于血管性痴呆病变的整个病理过程中，主要包括固有免疫和适应性免疫，其反应的转归是由免疫细胞群动态调控的结果[3]。现以免疫细胞为切入点，探讨免疫细胞群及其诱导的细胞因子在血管性痴呆炎症反应中的调控机制。

    1 脑内固有免疫细胞

    固有免疫是感染的第一道防线，在组织修复、清除凋亡细胞和细胞碎片以及对肿瘤的反应中起着关键作用[4]。中枢神经系统中关键的固有免疫细胞是小胶质细胞(microglia，MG)和星形胶质细胞，另有研究表明少突胶质细胞也有助于中枢神经系统的免疫监测和调节[5]，在血管性痴呆炎症反应中发挥重要作用。

    1.1 小胶质细胞 小胶质细胞是中枢神经系统中固有的免疫成分细胞，亦是神经免疫炎症反应中的主要效应细胞。正常情况下处于静止状态，缺乏吞噬功能，但具有吞饮功能和一定的迁移能力[6]。急性和慢性缺血状态下的小胶质细胞活化是血管性痴呆抑郁症状加重和血管性痴呆记忆功能恶化的关键[7]。在病理情况下，小胶质细胞的慢性过度激活会导致细胞毒性因子如基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、活性氧和促炎细胞因子的过量产生，促进神经毒性和神经元损伤，加重脑白质损伤，引起认知功能障碍，推动血管性痴呆进展。MMP-2在慢性脑低灌注后的血脑屏障破坏、胶质细胞活化和脑实质损害中起关键作用[8]。小胶质细胞根据不同损伤环境信号的变化 ......