师勤莹，张国良，李 蓉，杨 欣，王 琳，宋建波

    放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗手段，多项研究证实，乳腺癌、霍奇金淋巴瘤、食管癌、肺癌等胸部肿瘤病人接受放射治疗后，心脏不可避免受到一定剂量/体积照射，发生放射性心脏损伤，可增加肿瘤病人心血管系统疾病发病率和死亡率，部分抵消放射治疗带来的生存获益[1-3]，因此，需要临床肿瘤医生高度关注并及时干预，改善病人预后及生存质量。肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)是机体重要的体液调节系统，多项研究显示，RAS在放射性心脏损伤发生发展中有重要作用[4-5]。血管紧张素转换酶2(ACE2)是RAS系统的新成员，其主要生理功能是高效催化血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)转化为血管紧张素1-7(Ang1-7)，对RAS系统经典轴血管紧张素转化酶(ACE)/AngⅡ/AT1进行负调节，可发挥保护心血管的作用[6]，近年来引起越来越多学者关注。有研究发现，抗锥虫药乙酰甘氨酸重氮氨苯脒(DIZE)是ACE2的内源性激动剂，能提高ACE2活性，改善高血压、心肌梗死、糖尿病心肌病、心律失常等疾病导致的心脏结构和功能异常，保护心脏[7-10]。本研究探讨DIZE对大鼠放射性心脏损伤的作用及其机制，从而为临床放射性心脏损伤的防治提供新思路及参考。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物与分组 取健康成年雄性SD大鼠60只，购自斯贝福(北京)生物技术有限公司，体重250～300 g，均给予标准大鼠饲料和洁净自来水，自由摄取。将大鼠随机分为3组(每组20只)，对照组：不照射；照射组：心脏接受20 Gy照射；DIZE组：心脏接受20 Gy照射，在照射前1周至照射后1个月，每日给予皮下注射DIZE 15 mg/kg。每组实验大鼠分别在照射后3个月及6个月随机选择10只处死，进行血清酶联免疫吸附法测定(ELISA)、组织病理及反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测。

    1.2 大鼠放射性心脏损伤模型构建 照射组及DIZE组大鼠麻醉后取仰卧位 ......