贺则凡，杨青青，侯苗苗，李 媛，李新毅

    阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)又称老年性痴呆，约占痴呆症的80%[1]，世界AD 2018年报告中一项流行病学分析预测，随着世界人口老龄化程度的加剧，至2050年全球痴呆人口将达1.52亿人[2]，将给病人、家庭及社会带来沉重的负担。AD是一种中枢神经系统退行性疾病，多起病于中老年期，主要的临床表现为进行性记忆力减退、认知功能下降以及精神行为异常等，病人通常在发病后5～10年由于各种慢性并发症而死亡[3]。目前，经美国食品药品监督管理局(FDA)批准的治疗药物主要包括乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、利瓦斯汀、加兰他敏和N甲基D门冬氨酸(NMDA)拮抗剂美金刚，这两种药物可能有助于AD病人在一定时间内维持思维、认知和人际沟通能力，但其仅能在一定程度上延缓疾病进展，且不是对所有类型的AD病人都有效[4]。由于AD的病因较复杂，针对单一靶点的治疗药物往往疗效欠佳或者存在较大的副作用[5]，因此，探索新的防治AD的药物具有重要意义。长期以来，中医学在治疗AD方面积累了丰富经验，且中药复方治疗疾病具有多系统、多途径、多靶点、低毒性的优势，而复方的药理作用与活性成分密切相关。本研究对近年来与加味不忘散及其活性成分防治AD作用机制相关的研究文献进行归纳总结，包括调节乙酰胆碱能系统、调节β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein，Aβ)聚集、抑制神经炎症、抑制氧化应激反应、抑制神经元凋亡、促进神经再生、维持神经突触可塑性、抑制谷氨酸兴奋毒性等机制，为中药防治AD防治提供理论依据。

    1 AD的发病机制研究

    在生物学领域，AD定义为一种特殊的神经病理学特征，即脑内细胞外Aβ沉积及形成炎性老年斑(senile plaques，SP)、细胞内Tau蛋白病理性过度磷酸化形成神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFTs)[6]，同时伴有神经细胞凋亡、突触连接减少和脑萎缩[7]。目前认为AD是一种多种发病机制共同作用的复杂疾病，其中基因突变、Aβ沉积、胆碱能系统功能障碍、神经炎症过度激活、神经细胞营养不良、异常氧化应激反应、突触功能障碍和线粒体功能障碍等都是AD发生和发展的重要原因[8-10] ......