陈宝鑫，傅 晨，张昕洋，贺立娟，徐榛敏，刘雪梅

    急性脑梗死(acute ischemic stroke，AIS)是临床最常见的脑血管疾病，约占全部脑血管病的85%，2018年10月发布的《中国脑卒中防治报告(2018)》[1]指出我国40岁及以上人群的脑卒中患病率由2012年的1.89%上升至2016年的2.19%，现患和曾患人数达1 242万人，每年死于脑卒中的病人高达196万人。炎症反应在急性脑梗死过程中起着关键作用，其不仅参与脑缺血的病理生理过程，而且被认为是引发加重脑损伤的主要因素之一[2]。中医学者大多认可瘀血存在于中风病的全过程，既是重要致病因素，又是病理产物。中风火热论由金元时期刘完素大力倡导，云：“六气之中，火热占二，余风、湿、燥、寒诸气经传变皆能化热生火”“中风偏枯者，由心火暴盛而水衰不能制，则火实克金，金不能平木，则肝木胜，而兼于火热，则卒暴僵仆”。本团队长期从事中医药治疗中风病研究，认为火热与瘀血蕴积是急性脑梗死加重、恶化的主要病因病机。选择苦碟子注射液作为清热活血药的代表药物进行研究，主要成分为腺苷和黄酮类物质，具有活血止痛、清热祛瘀的作用，对急性脑梗死的疗效优于目前常用的其他药物[3]。有Meta分析显示，常规治疗基础上加用苦碟子注射液可以提高急性脑梗死的疗效，明显改善病人神经功能损害程度[4]。本团队前期临床研究证实苦碟子注射液可较早、较显著地降低病人血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平，升高白细胞介素-10(IL-10)水平，降低神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S100B水平，具有一定的疗效[5]。有实验研究证实，苦碟子注射液可下调大脑中动脉缺血(MCAO)大鼠Toll样受体-4(TLR-4)依赖性核因子-κB(NF-κB)信号通路发挥功能，降低细胞凋亡，保护大脑免受缺血性损伤[6-7]。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)通路是细胞内重要的信号传导通路，在脑缺血级联反应损伤过程中起着关键作用。MAPK信号通路主要包括细胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinases，ERK)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)和p38。MAPK信号通路和NF-κB信号通路具有相关性，磷酸化p38(p-p38)和磷酸化ERK(p-ERK)活化后由胞质转位到核内，激活NF-κB，下调p38 MAPK信号通路可抑制NF-κB的过度激活[8] ......