赵洋洋，郭玉洪，刘 原，冯娇群，唐耀平，2

    口腔微生物群是人体五大菌库之一，人类口腔中存在约700余种微生物，其中获得纯培养的有250余种[1-2]，包括细菌、真菌和病毒等。其中细菌占据大多数[3]，一般正常成年人的口腔中有500亿～1 000亿细菌。口腔微生物不仅固定在口腔中发挥其正常的生理功能，还能转移到身体的其他部位，引起感染和局部炎症反应[4]。近年来，随着微生物学研究的进展，口腔微生物与数种常见重大慢性非传染性疾病之间的相关性研究也逐步证实，口腔微生物与心血管疾病(cardiovascular diseases，CVDs)、消化系统疾病、神经系统疾病等全身系统性疾病以及类风湿性关节炎、糖尿病、肿瘤、早产等有关[5]。在CVDs的病因及病理学研究中，高血压、高血脂、吸烟、饮酒及遗传因素等经典危险因素对诱发或加重CVDs的影响是毋庸置疑的[6-7]。然而研究人员也逐渐意识到，这些影响因素并不能解释CVDs所有的临床表现和流行病学特征，由其引起的CVDs仅占临床总发病率的50%～70%[8]，还有一部分CVDs病因尚不明确。近几年，国内外流行病学研究表明，细菌与病毒感染引起的炎症反应与CVDs的发病机制密切相关，由口腔微生物群失调引起的口腔感染是这类炎症反应的重要组成部分。口腔微生物与CVDs关系的研究最早见于1963年[9]，随着人们认识的广泛性和研究的深入性，其相关性越来越得到研究者们的认同。

    1 口腔微生物对CVDs的致病作用

    1.1 口腔微生物对冠心病的致病作用 来自中国、美国和德国等十几个国家的研究人员曾大量报道口腔感染性疾病与冠心病等CVDs之间的关系[10-11]。研究发现，口腔微生物群失调与动脉粥样硬化心血管事件的比值比、风险比和相对危险度增加呈显著的正相关[12]。Menon等[13]利用16SrRNA扩增子测序技术在冠心病病人的动脉粥样硬化斑块中发现了引起牙周炎和龋齿的口腔细菌种类，且冠心病与龋齿在口腔微生物群的组成上有极大的相似之处，表明口腔微生物与冠心病有关联。Fak等[14]对92例病人的口腔微生物进行焦磷酸测序，发现口腔内丰富的厌氧菌可能与动脉粥样硬化有关。Koren等[15]选取15例受试者，使用454焦磷酸测序16S rRNA基因检测动脉粥样硬化斑块、口腔和内脏组织中的微生物多样性，研究发现口腔和肠道内的部分微生物可以影响血浆胆固醇水平的表达 ......