侯晓铭，戴国华，高武霖，管 慧，孙 聪，任丽丽，刘 璋

    中医临床疗效评价是中医药干预措施与临床结局之间因果关系的研究[1]。队列研究贴切“真实世界”，适合中医临床更加复杂、个体化的动态干预特征，提供仅次于随机对照试验的循证医学证据[2]。目前，队列研究中统计学方法的选择是研究中的难点，本研究针对队列研究中统计方法存在的问题，结合中医临床疗效评价的特点，阐明统计学方法的选择及注意事项。

    1 队列研究的统计学方法

    统计学分析分为统计描述和统计推断，前者是利用统计表、统计图、指标等描述研究资料的数量特征和分布规律，后者是利用样本含有的信息对总体做估计和推断，最终两者为研究结论提供依据，以评价因素与终点指标有无相关及相关的强度[3]。不同的研究设计类型需要不同的统计方法。队列研究属于观察性研究设计，不会人为地施加外在干预，且有一定时间的随访观察，进行统计描述及推断时需要考虑非随机化、失访及生存时间的影响[2]。

    相较于其他研究，队列研究的统计学方法具有以下特征：①需要考虑组别的非随机化。不同于随机对照试验(RCT)，队列研究设定研究对象依据暴露因素进入分组，而不是随机化分配，这使得基线不具备可比性，造成较大的选择性偏倚。为了尽可能缩小这些偏倚，需要统计方法对基线资料均衡。②需要考虑时间的影响。一方面，队列研究重视终点事件，而终点事件的发生需要一定的时间，甚至是数年，在这段时间中研究对象的依从性、社会环境的改变、科学技术的发展等各种方面都会使研究队列发生迁移，产生缺失数据，造成混杂偏倚；另一方面，终点事件的发生和时间有着必然的关系，时间会对最终的结果产生影响。因此，在涉及终点事件的相关因果推断时，需要处理时间因素[4]。③需要处理多种因素。队列研究不是随机化分组，对未来结局有影响的因素众多，因此，其统计学方法不仅需要进行单因素分析，也需要进行多因素分析。④结局指标类型不同，应用统计方法也不同。队列研究可以产生多种结局资料，如有效或无效、指标实验室数值变化等，在选择结局指标后，需要选择合适的统计方法来描述。⑤需要处理较多的样本。样本比较少的队列研究难以验证暴露因素是否具备统计学差异，也有可能会出现假阴性。因而，队列研究的统计方法综合了时间、暴露因素、结局指标等因素来提高结论的可靠性。

    2 中医临床疗效评价的队列研究与统计方法

    2.1 中医临床疗效评价需要队列研究 经过数千年的传承与创新，中医临床实践时，一方面，采用辨证论治的思想，对病人进行个体化的施治，且随着病程的改变而动态变化；另一方面 ......