王 洁，李学文

    心肌病是遗传缺陷、病毒、免疫等心肌损伤所致的心肌病变，其中扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是最常见的心肌病，同时也被视为多种心脏疾病的最终表现。DCM特征性的表现为以单侧心室或左右心室同时扩张，不同程度的心肌细胞变性坏死和心肌间质纤维化，心室腔进一步重构，从而表现出左右心室收缩功能下降的临床症状[1]。在我国，DCM的发病率大约为19/10万[2]，并呈逐年上升及年轻化趋势。DCM并心力衰竭(heart failure，HF)是导致心源性猝死最常见的原因之一。根据以往的研究发现，有关DCM病因包括遗传缺陷和环境因素等方面。有50%以上的DCM病因尚未明确[3]。由于病因多种多样，针对DCM的药物治疗及器械治疗也很丰富。尽管如此，DCM仍表现出较高的患病率和极高的死亡风险，在临床实际工作中总体的治疗效果和病人长期预后仍然不理想。对于DCM终末期病人，心脏移植是最根本的治疗方法，但由于伦理学、器官来源以及经济问题等多方面的限制很难广泛展开。因此，药物治疗仍是DCM病人治疗的基石。沙库巴曲缬沙坦(LCZ696)作为血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)，为治疗DCM提供了新的临床思路。现将DCM的病因及发病机制、LCZ696的作用机制和LCZ696与DCM的关系做一综述。

    1 DCM的病因与发病机制

    多数DCM的病因尚不清楚，目前，临床研究认识到DCM是由于遗传因素和非遗传因素共同作用所致，其中非遗传因素包括炎症和感染因素、细胞毒性及细胞损伤修复异常等。二者并不是独立存在的，而是相互影响，相互作用的，其中一部分非遗传因素可能受到个体遗传谱的影响。

    1.1 遗传因素 遗传因素是DCM发病的主要病因，尤其在儿童及青少年人群中最常见[4]。在对DCM病人的家族性调查中发现，其中有20%病人其家族成员同时患有DCM[5]。Elizabeth等[6]统计欧洲及亚洲几个国家部分地区DCM的患病率，结果英国患病率为8.3/10万，意大利为7/10万、日本为14/10万，DCM的患病率存在地理和种族差异。在家族性扩张型心肌病(FDCM)病人中，有40%可以找到与之相关的遗传基因[5]。有研究表明，诱发DCM的基因主要存在于细胞骨架、肌节、线粒体、桥粒、核膜和RNA结合蛋白等编码蛋白质的细胞组织中 ......