李 洋，赵明镜，王保福，韩小婉，孟 慧

    细胞外囊泡(extracellular vesicles，EVs)是指细胞释放的，具有膜结构的微小囊泡的统称，几乎所有类型的细胞均可分泌[1]，在体液中广泛存在，如血液、唾液、脑脊液、尿液、汗液、腹水、乳液和羊水中均可检测到[2-3]。EVs携带来源于其母细胞的生物信息“货物”，主要包括DNA、信使RNA(mRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)、微小RNA(microRNA，miRNA)及蛋白质[1，4-5]，这些生物信息被磷脂双分子层包裹，以防在胞外空间丢失[4]。释放到胞外空间的EVs到达靶细胞周围后，首先通过膜上的整合素、凝集素/蛋白聚糖、T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域分子4(Tim4)与靶细胞识别并结合，之后靶细胞通过内吞作用、膜融合及与受体特异结合3种方式摄取EVs携带的“货物”，最终靶细胞对摄取的EVs内容物进行内化，产生特定的生物学效应，实现细胞之间通讯，进而影响疾病的病理生理进程[5-6]。根据直径大小、来源及生成方式不同将EVs分为3类：外泌体(exosomes，Exos)、微粒和凋亡小体，详见表1。

    表1 细胞外囊泡主要类型

    近年来，关于EVs在疾病中作用的研究主要集中在癌症、神经退行性疾病、糖尿病及心血管疾病等领域[4]。现综述EVs在心血管病中的作用，包括EVs分类、产生方式及不同来源的EVs(外泌体和微粒)在心血管疾病尤其是动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)中的作用等，以期为EVs在心血管疾病发展中的病理机制、临床应用及防治心血管疾病提供新思路。

    1 外泌体

    外泌体是直径为30～200 nm的脂质双分子层囊泡，形成过程涉及细胞内吞作用、质膜双重内陷和多泡体形成[11-12]。在生理或病理条件刺激下，质膜第一次内陷形成内吞小泡，此时液体和细胞外成分(主要是蛋白质、脂质、代谢物、小分子和离子)通过内吞作用和质膜内陷与细胞表面蛋白一起进入细胞内，进入细胞内的多个内吞小泡融合形成早期核内体(early-sorting endosomes，ESEs)。之后ESEs内吞细胞质中的线粒体、内质网、高尔基体和核酸(DNA、mRNA、lncRNA及miRNA)，发育为晚期核内体(late-sorting endosomes ......