岳 珑，盛 松，王景尚，李丹丹，黄 烨

    糖尿病已成为继心血管疾病、肿瘤后的第三大危害人类生命及健康的慢性代谢性疾病[1]。多项全国多中心流行病学研究证实，我国成人糖尿病患病率高达9%以上，已成为我国重大公共卫生问题之一[2]。糖尿病血管并发症是病人致死、致残的主要因素[3]。探讨糖尿病血管并发症的发病机制并进行针对性治疗是该领域亟待解决的关键问题之一。

    中医学认为糖尿病属“消渴”范畴，糖尿病血管并发症发生的机制是“瘀血痹阻脉络”。大量临床和基础研究表明，中药复方、单味药及提取部位、单体成分可通过多途径、多靶点防治糖尿病微血管并发症和大血管并发症[4]。其中，川芎嗪是由中药伞形科植物川芎根茎提取的有效成分，对糖尿病并发症包括周围神经病变、视网膜病变、肾脏病变有预防和治疗作用，其主要机制与改善微循环有关[5]。芍药苷作为中药材白芍和赤芍的主要活性单体成分，具有免疫调节、抗氧化反应、抗肿瘤、抗炎、改善学习记忆等药理作用，广泛应用于调节免疫、保护心脑血管、抗肿瘤、保肝等治疗[6]。大量基础研究多集中于川芎嗪和芍药苷改善糖尿病肾病，川芎嗪可改善糖尿病大鼠的血液流变学、抑制醛糖还原酶活性、降低血糖、减少尿蛋白丢失、减轻肾脏病理变化[7]、抑制肾脏细胞凋亡、改善肾脏结构和功能[8]，从而延缓糖尿病肾病的发生和发展。芍药苷可通过抑制糖尿病小鼠巨噬细胞活化、减轻炎症反应，发挥对肾脏的保护作用[9]。川芎嗪、芍药苷配伍具有复杂的药理作用，其干预糖尿病血管并发症的具体机制尚不明确，需进一步深入研究。

    网络药理学从多靶点、多成分、多通路着手研究药物与疾病间相互作用的原理，符合中医的整体观，为中医药机制的研究提供更为完善的方法[10]。本研究基于网络药理学方法，对川芎嗪和芍药苷干预糖尿病血管并发症的作用通路及相关靶点进行探讨，以明确其防治糖尿病血管并发症的物质基础。

    1 材料与方法

    1.1 川芎嗪、芍药苷靶点预测 在ZINC数据库中得到芍药苷和川芎嗪的SMILES、mol2文件及InChI。在DrugBank 5.0、SwissTargetPrediction ver 2019、SEA、Batman-TCM、 PharmMapper ver 2017中分别通过SMILES、mol2、InChI找到川芎嗪及芍药苷的成分靶点。DrugBank 5.0筛选条件设为Similarity threshold 0.7 ......