杨晓忱，张 云，刘咏梅，王 阶

    随着降压药、降脂药接连上市及广泛应用，心脑血管疾病的发生率和病死率在欧美等西方国家逐渐降低，而该病发病率、病死率在我国近年来仍不断增加。我国心血管事件年发病率为50/10万，而脑卒中年发病率为250/10万，是心血管事件的5倍[1]，已成为我国居民的首位死因[2]。高血压作为心脑血管疾病共同的主要危险因素之一，目前其治疗率、控制率仍处于较低水平。因此，进一步寻求和探索导致我国心脑血管疾病高发和持续发展的可干预危险因素具有重要意义。补肾降压方是临床有效降压经验方，由生地、杜仲、山萸肉、天麻、丹皮、泽泻、三七、山楂等组成，临床应用30余年，相关临床研究获得院内伦理审查批号(2019-186-KY-01)及国家药品监督管理局颁发的药物临床试验批件(ChiMCTR1900002876)，主要用于治疗1级、2级原发性高血压，临床疗效明显。本团队前期研究中对补肾降压方治疗高血压的机制进行相关基础研究[3-11]，研究表明，补肾降压方降压效果稳定，具有调节糖脂代谢与水钠代谢、逆转靶器官损害的作用，其机制与上调miR-1抑制胞外信号调节激酶(ERK)通路，调节lncRNA-mRNA网络，激活磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路，抑制内皮细胞(ECs)凋亡，抑制核因子-κB(NF-κB)通路，抑制炎症反应等有关。但由于复方研究的复杂性，其机制研究面临一定的困难，作用机制研究尚停留在经典药理学层面，缺乏系统性。本研究采用网络药理学方法，探索补肾降压方药效学及其治疗高血压的多靶点机制。通过运用整合药理学中药平台[12-14]，构建补肾降压方的药物靶标和疾病靶标之间的相互作用网络及 “中药-化学成分-核心靶点-关键通路”多维多系统网络，挖掘补肾降压方降压作用的关键靶标和信号通路，以期为补肾降压方治疗高血压提供依据。

    1 资料与方法

    1.1 补肾降压方活性成分的搜集与筛选 本研究重点运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)，该平台主要分析药物、靶标与疾病之间的关系[15]。网址为http:// lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php，BSJY复方组成：杜仲、天麻、生地、丹皮、泽泻、三七、山楂、山萸肉。主要提取口服生物利用度(OB)、生物半衰期(HL)、药物相似度(DL)等化合物药代动力学特征。若TCMSP未收录，则使用TCMID数据库[16]，该数据库主要收集中医方剂、草药和草药成分及现代药理学信息。通过2个数据库获得补肾降压方成分后 ......