郭经奇，李 莹，任雯庆，薛振宇，范吉林，张世亮

    原发性高血压是我国最常见的慢性病、多发病，患病率占所有高血压病人的90%，发病率占世界人口的27%，原发性高血压长期控制不佳会导致诸多并发症，如动脉粥样硬化、心脑血管疾病、肾脏疾病等[1]，如今该病知晓率、治疗率、控制率逐年增高，但因基数庞大，仍需进一步提高。目前临床上主要通过西药控制血压，长期服用降压西药会导致越来越多的不良反应，病人依从性降低，由于大众对中药认知度的增高，中医中药的应用就显得尤为重要。人参-钩藤是张世亮教授临床治疗原发性高血压的常用药对，长期的临床观察发现该药对的应用不但有明显的降压疗效，而且对心、脑、肾等器官的保护也有效果。现代药理研究发现人参中的人参皂苷Rb1有降压作用，人参皂苷Rb1有明显的抗氧化作用，其降压作用可能与部分抗氧化应激相关[2]。研究发现钩藤碱有降压和保护心肌的作用，其机制可能与阻断肾素-血管紧张素-醛固酮(RUSS)系统，保护血管内皮细胞，促进一氧化氮(NO)合成和调节血浆与局部心肌组织中叶素(IMD)的水平有关[3-4]。目前研究更多关注单个药物和单种成分的作用，人参-钩藤药对治疗原发性高血压的作用机制尚不明确，其系统性研究少有报道。本研究基于网络药理学，系统分析该药对的有效活性成分和作用靶点，利用数据库分析核心蛋白，主要功能和主要途径分析通过基因本体(GO)功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，为指导临床和今后的深入研究提供依据。

    1 资料与方法

    1.1 药物潜在有效成分的获取 登录中药系统药理学数据库(TCMSP，http://lsp.nwu.edu.cn/)，分别以人参和钩藤为关键词进行检索，获得人参和钩藤所有的化学成分，包括化学成分的名字(moleclue name)、生物利用度(OB)、类药性(DL)等。众所周知，药物不是所有的化学成分都能发挥治疗作用，OB包括生物利用程度和生物利用速度，程度是指中药经口服进入机体吸收入血后，经过肝脏首过效应进入血液循环的药量百分比，速度则指药物进入血液循环达到有效剂量的时间。OB是决定药物的化学成分是否具备有效活性的关键指标。DL是指化学成分与已知药物的相似度，可体现此化学成分成为药物的可能性。结合文献研究，将OB>30%、DL>0.18作为条件，筛选出人参和钩藤的潜在有效成分。

    1.2 药物潜在靶基因的获取 继续通过TCMSP数据库检索人参和钩藤所有成分的靶点，并与已得到的潜在成分相映射，获得潜在靶点，利用Uniprot数据库(http：//www.uniprot.org/)将人参和钩藤有效靶点与人类相关基因相对应 ......