李伟利，王晓平，张雪峰，邵明燕，陈 旭，马 林，张 倩，李 春，王 勇

    心力衰竭并不是一个独立的疾病，而是各种心脏疾病(冠心病、高血压及特发性心肌病等)发展的终末阶段，其特征是心脏不能维持足够的血液输出，是目前主要的公共健康问题[1]。由于心脏的高能量需求，线粒体占心肌细胞体积至少30%，线粒体功能障碍导致的能量代谢异常已成为心力衰竭的主要病理机制和干预环节[2]。线粒体自噬在心力衰竭中发挥重要作用，与线粒体动力共同维持着心脏线粒体的更新与质量控制，为心脏持续收缩提供能量[3]。中药通过作用于线粒体自噬治疗心力衰竭的研究在近年来备受关注，相关研究日益增多[4-5]。本研究分析线粒体自噬在心力衰竭中的重要作用，总结线粒体自噬主要参与蛋白分子和信号通路，综述中药通过这些蛋白分子和信号通路治疗心力衰竭的研究进展。

    1 自噬与线粒体自噬概述

    自噬指真核细胞吞噬自身胞质蛋白或细胞器并使其包被进入囊泡形成自噬体，自噬体进一步与溶酶体融合形成自噬溶酶体，最终降解其所包裹的内容物的过程[6]。生命体借此维持能量代谢平衡及细胞环境稳定，调控细胞的更新和生长发育。另外，有关细胞“自噬作用”的研究于2016年获得了诺贝尔医学/生理学奖。线粒体自噬是细胞特异性并选择性降解线粒体的过程，在心力衰竭情况下有显著改变，因此，线粒体自噬对心力衰竭的作用机制研究受到人们的广泛关注[7]。目前，多数研究集中于受损线粒体被识别吞噬的分子机制。哺乳动物的线粒体自噬识别机制主要依靠两种线粒体膜蛋白标记物[8]，一种是富集于线粒体外膜且介导线粒体蛋白泛素化，从而促进泛素化的线粒体被接头蛋白识别。接头蛋白能够将线粒体上的泛素与吞噬泡上的微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein 1 light chain 3，LC3)连接，从而促进吞噬泡吞噬降解线粒体。最典型的是PTEN诱导激酶1(PTEN-inducible putative kinase 1，PINK1)/ E3泛素连接酶(parkinson juvenile disease protein 2，Parkin)通路。另一种是功能上作为LC3的受体，与吞噬泡上的LC3结合域(LC3-interacting region，LIR)连接而被吞噬泡识别吞没，包括：NIP3样蛋白X(NIP3-like protein X，Nix)/腺病毒E1B 19 kDa 相互作用蛋白3样(BNIP3L)、腺病毒E1B19 kDa相互作用蛋白3(BNIP3)、FUN14结构域包含蛋白1(FUN14 domain containing 1 ......