黄明艳，陈可冀

    高血压是心脑血管疾病重要的危险因素，可导致心、脑、肾等靶器官的功能衰竭。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidyli-nositol 3-kinase/protein kinase B，PI3K/Akt)信号通路在促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、维持细胞生存等机制中发挥重要作用[1]。近年来，大量研究发现PI3K/Akt信号通路可通过影响下游一氧化氮(nitric oxide，NO)、mTOR、Bcl-2等多种效应分子，介导炎症免疫反应、血管张力变化、胰岛素抵抗、血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)表型转换、内皮细胞(endothelial cells，ECs)及VSMCs凋亡，对高血压的发生、发展及靶器官的损害有重要影响[2]。本研究基于PI3K/Akt信号通路对高血压及其靶器官损害的机制及中医药治疗研究进展进行综述，旨在为高血压的临床诊疗提供新的思路和治疗靶点。

    1 PI3K/Akt信号通路概述

    PI3K是由调节亚基P85和催化亚基P110构成的异源性二聚体，具有催化磷脂酰肌醇环3位羟基磷酸化的活性，其中PI3Kγ由心血管及免疫系统的特定细胞表达，与高血压关系密切。Akt是一种Ser/Thr蛋白激酶，其结构域包括氨基端的PH结构域、中间催化域及羧基端的调节域，其中PH结构域为脂质与蛋白质及蛋白质与蛋白质间相互作用的部位，催化域具有催化丝/苏氨酸残基磷酸化活性，调节域含有磷酸化位点Ser473，该位点的磷酸化是Akt完全活化所必需的。细胞外的配体与受体结合后，PI3K通过其P85调节亚基与活化的受体结合激活P85，解除P85对P110激酶的抑制，p110活化后催化生成磷脂酰肌醇-3，4，5三磷酸(PIP3)，产生的PIP3作为第二信使与Akt的PH结构域结合，将其从细胞质锚定于细胞膜，改变Akt的构象，暴露其磷酸化位点，活化的Akt脱离质膜进入胞质和胞核，引起PI3K/Akt下游信号转导通路的级联反应而发挥其生物学效应。

    2 PI3K/Akt信号通路与高血压

    2.1 PI3K/Akt信号通路与炎症免疫反应 近年来，高血压的炎症免疫机制被大量研究所证实，免疫反应可引起氧化应激和肾素血管紧张素系统的激活，炎症反应可引起血管松弛功能障碍、交感神经亢进等，这些机制共同作用导致高血压[3]。PI3Kγ最早被发现表达于中性粒细胞中，其在免疫细胞的活化中发挥关键作用，研究显示缺乏PI3Kγ的小鼠表现出中性粒细胞趋化受损 ......