李 珍，王思扬，任 健，朱园园，冯金鑫，张瑞琴

    CYP450是大多数药物的代谢酶，参与许多药物、生物异源性物质和内源性物质的代谢。而CYP3家族是最重要的一类CYP450酶系，人类CYP3家族仅包含一个亚家族CYP3A，该亚家族位于染色体7q22.1上，大小为231 kD。在临床使用的药物中，CYP3A 亚家族酶参与了近30%药物的代谢。主要由CYP3A4、CYP3A5、CYP3A7和CYP3A43组成，其中CYP3A4和CYP3A5为CYP3A家族中两个重要的代谢酶亚型。二氢吡啶类钙拮抗剂大都是经CYP3A代谢，是P-糖蛋白(P-gp)的底物，主要作用和结合位点为L型受体电压依赖性钙通道[1]。CYP3A 基因表达存在明显的个体差异，目前认为CYP3A活性的个体差异可能是造成其代谢底物药动学不同的重要因素之一。在CYP3A4已确定的39个等位基因中，绝大多数单核苷酸多态性(SNPs)不会致酶活性的改变。而CYP3A5基因的大多数SNPs都会引起酶蛋白表达的剪接缺陷，明显降低CYP3A5的活性，并且与CYP3A4相比，其突变率更高，因此，对二氢吡啶类钙拮抗剂的体内代谢和临床治疗有重要的现实意义[2]。此外，现有涉及CYP3A5基因多态性影响二氢吡啶类钙拮抗剂药代动力学的研究结论不一，有必要进行归纳分析。本研究通过Meta分析方法，评价CYP3A5基因多态性对二氢吡啶类钙拮抗剂药代动力学的影响，分析二氢吡啶类钙拮抗剂药代动力学个体差异的原因，从而为临床个体化用药提供依据。

    1 资料与方法

    1.1 文献检索 检索英文数据库：PubMed、Wiley Online Library、Cochrane Library、EMbase；中文数据库： 万方数据库、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)。检索时间：各数据库建库至2020年4月5日，以自由词结合主题词方式检索，英文检索词包括“gene polymorphism”“dihydorpyridine calcium antagonist”“dihydorpyridine calcium channel blockers”“dihydorpyridines”“CYP3A5”“pharmacokinetics”“nifedipine”“nitrendipine”“amlodipine”“philodipine”“sinidipine”“benidipine”“nimodipine”；中文检索词包括“二氢吡啶类钙拮抗剂”“地平”“基因多态性”“药代动力学”“细胞色素P450”“CYP3A5” ......