王玉珏，柳思源，陈 瑜，张 腾

    2020年美国心脏病学会发表《全球心血管疾病和危险因素负担1990—2019》显示，过去30年内，全球心血管疾病的患病率和病死率快速且显著增加[1]。目前，心血管疾病(CVD)是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化导致的死亡占心血管疾病总死亡的3/4[1]。动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)严重威胁人类健康。临床实践中，ASCVD的治疗主要集中在调脂固斑、抗血小板聚集、溶栓抗凝等方面，但这些治疗措施仍存在局限性。近年来，卡纳单抗抗炎性血栓形成结果研究(Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study，CANTOS)[2]和秋水仙碱心血管结局试验(Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial， COLCOT)[3]这两项针对心肌梗死急性期抗感染治疗的成功表明靶向炎症或可改善心血管疾病病人预后。NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路介导炎症反应，在动脉粥样硬化斑块的进展过程中发挥重要作用[4]。

    1 动脉粥样硬化形成的炎症机制

    1856年Rudolph Virchow提出动脉粥样硬化是一种以炎症反应为基础的病理改变[5]；但此后很长一段时间内，大量研究侧重于验证胆固醇与动脉粥样硬化之间的关系。直至20世纪80年代，Russell Ross提出内皮损伤-反应学说，其在1999年再次强调动脉粥样硬化是一种炎症性疾病[5]。近年来，炎症在动脉粥样硬化发展中扮演的角色又开始引起人们重视。2017年CANTOS研究对心肌梗死后存在残余炎症风险的病人(血浆超敏C反应蛋白>2 mg/L)给予白介素-1β(interleukin-1β， IL-1β)抑制剂卡纳单抗治疗，发现卡纳单抗可使心肌梗死后卒中、心肌梗死及心血管死亡等主要终点降低15%[2]；2019年COLCOT研究发现0.5 mg/d秋水仙碱可使心肌梗死后主要终点降低23%[3]，因此，加强炎症管理或可获得更大心血管受益。对CANTOS研究进一步分析发现，卡纳单抗抑制IL-1β后，仍存在白介素-18和白介素-6等残留的炎症风险，研究者认为对抗单一细胞因子治疗抗炎效果不佳，而NLRP3作为白介素-1β和白介素-18的共同上游信号，或可成为冠心病抗炎治疗的潜在靶点[6]。

    2 NLRP3炎症小体 ......