张 浩，权天龙

    脑出血是常见的急性脑病之一。在过去10年内，全球脑卒中9%～27%是由脑出血引起的。脑出血病人常预后不良，疾病初期病人生存率较低[1]。脑出血病变部位血液迅速压迫脑实质，导致血肿和脑部血液循环障碍、血肿周围形成水肿、血脑屏障损伤在内的继发性脑损伤[2]。有研究表明，炎症反应在继发性脑损伤中发挥关键作用，参与脑出血后继发性脑水肿及脑组织损害过程[3]。脑出血后炎症反应主要发生在白细胞和小胶质细胞，这些细胞释放核转录因子-κB(NF-κB)等多种毒性因子，进一步加重脑损伤[4]。目前治疗脑出血的内科手段为使用药物减轻脑水肿、降血压、预防脑疝形成等，外科以清除脑血肿为主要方法[5]。目前治疗急性期脑出血可快速起效，但恢复期仍需针对性加强抗炎治疗帮助神经系统的保护和恢复。塞来昔布主要用于缓解骨关节炎症状和急性疼痛，也可用于癌症的治疗[6]。有研究表明，塞来昔布能有效减轻脑出血病人脑水肿[7]。关于塞米昔布在脑出血恢复期抗炎抗神经毒性机制的研究较少。本研究以雄性SD大鼠为研究对象，将大鼠头部置入导管注射股动脉血建立脑出血模型，腹腔注射塞来昔布和Toll样受体4(TLR4)抑制剂(TAK-242)进行干预，通过观察大鼠神经功能损伤和检测TLR4、NF-κB、谷氨酸转运体1(GLT-1)水平，探讨塞来昔布对脑出血模型大鼠TLR4/NF-κB信号通路及GLT-1的影响。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 雄性SPF级SD大鼠90只，体重(230±20)g，鼠房模拟昼夜交替(12 h/12 h)，温度(24±2)℃，相对湿度37%～47%。动物自由饮水、进食，定期更换垫料。

    1.2 实验药品及试剂 塞来昔布(美国辉瑞制药有限公司生产，货号：20180510，规格：每片200 mg)，TAK-242(美国MCE公司生产，货号：HY-11109) ......