聂晓宇，朱国斌

    动脉粥样硬化是目前临床常见疾病之一，且发病率逐年升高，是心脑血管疾病的始动环节。动脉粥样硬化多累积动脉系统血管内膜，导致动脉管腔内皮破坏、管腔狭窄、闭塞，从而影响血流动力学稳定，引发一系列病理征。动脉粥样硬化的机制包括损伤-应答反应、慢性炎症学说、脂质沉积等，病理研究表明，动脉粥样硬化的发生多由于内皮细胞受损，脂质沉积，尤其是低密度脂蛋白沉积导致动脉粥样硬化发生。说明在动脉粥样硬化发展中，寻找导致血管内皮细胞损伤的原因尤为关键。

    相关研究表明，单纯抗炎治疗可有效减少心血管病事件发生，为动脉粥样硬化炎性假说提供明确的循证医学证据[1]，在动脉粥样硬化发病中免疫因素比例越来越明显，是导致动脉粥样斑块不稳定的主要因素之一，认为CD4+T细胞亚群中辅助性T细胞17及调节性T细胞发挥着重要作用，且两者功能上相互拮抗。调节性T细胞可抑制免疫功能亢进，而辅助性T细胞17功能亢进在免疫炎症发生发展中发挥着重要作用，但目前无明确机制阐述这一病理征发生。现综述近年来辅助性T细胞17、调节性T细胞在动脉粥样硬化病变中的作用机制。

    1 调节性T细胞

    1.1 CD4+CD25+调节性T细胞的分化及调控 CD4+CD25+调节性T细胞由日本学者Sakaguchi等[2]于1995年首次报道，是高表达白细胞介素2受体的ɑ链(CD25)及叉头翼状螺旋转录因子3(forkhead box protein 3，Foxp3)得名。调节性T细胞在胸腺中发育产生，也可在外周产生，胸腺来源称为t调节性T细胞，通过胸腺抗原提呈细胞(APCs)自身抗原主要组织相容性复合物(MHC)接受较强的T细胞受体(TCR)刺激而产生，从而导致Foxp3表达。外周来源称为p调节性T细胞，外周血细胞转化生长因子-β和白细胞介素2作用下接受抗原刺激产生。采用转化生长因子-β刺激幼稚的CD4T细胞诱导SMAD2和SMAD3，进而激活转录因子Foxp3，白细胞介素2诱导STAT5激活Foxp3。转化生长因子-β和白细胞介素2在体外诱导Foxp3+调节性T细胞，这些细胞称为i调节性T细胞[3]，与前两者不同，i调节性T细胞证明是不稳定的，且认为在i调节性T细胞中Foxp3不稳定表达与保守的非编码序列2(CNS2)强去甲基化有关[4-5]。t调节性T细胞主要通过细胞之间直接接触抑制细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTL-4)发挥作用，p调节性T细胞主要通过释放细胞因子，如白细胞介素10、转化生长因子-β调节免疫功能。以往认为Foxp3是CD4+CD25+调节性T细胞的特异性标志物 ......