张民芝,赵珊珊,任 毅,杨 静

    2 型糖尿病是一种因体内胰岛素分泌不足或者胰岛素抵抗的慢性进行性疾病。2 型糖尿病和心血管疾病(cardiovascular diseases,CVD)关系密切,互相影响。流行病学调查显示,2 型糖尿病病人发生心血管疾病的风险是非糖尿病人群的2～4 倍,心血管疾病是糖尿病的并发症之一,也是病人死亡的主要病因[1]。根据国际糖尿病联盟报告显示,目前全球糖尿病病人约有4.25 亿人,预计到2045 年将会增加至6.3 亿人[2]。据统计,约67%的糖尿病病人死于心血管疾病[3],心血管疾病是影响糖尿病病人预后及生活质量的重要因素。因此,心血管事件发生率成为一种新型降糖药物的重要评估项目。

    胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)是回肠及结肠的L 细胞产生的肠促胰岛素。GLP-1 被分泌到血液循环中易被二肽基肽酶-Ⅳ降解并被肾小球滤过清除,故半衰期很短(<2 min)[4],胰高血糖素样肽-1 受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA)通过与GLP-1 受体结合,提高GLP-1 在血液中的水平,避免被降解、滤过,延长作用时间[5]。目前治疗2 型糖尿病的降糖药物中,部分药物会对病人心血管系统产生毒副作用[6]。有研究显示,GLP-1RA 除了有显著的降糖作用外,还具有降低心脏生物标志物水平、改善血管内皮功能、降低血压、调节血脂、减轻体重、缩小腰围、降低脂肪尤其是内脏脂肪等多重作用,也可改善慢性炎症、具有抗动脉粥样硬化效应[7],为糖尿病合并心血管疾病的病人治疗及预后提供新的药物选择。目前,已经有6 项GLP-1RA的心血管结局研究(CVOT)报道了应用GLP-1RA 与安慰剂的心血管事件发生率,但不同药物的心血管事件发生率有所差异,能否为病人带来进一步的心血管获益尚未明确。本研究拟对GLP-1RA 的心血管结局研究的临床试验进行系统评价,明确其对2 型糖尿病病人心血管事件的影响 ......