崔萍萍，刘乃榕，孟华星，张美妮

    视神经脊髓炎谱系疾病(optic neuromyelitis spectrum disease，NMOSD)是一种中枢神经系统(central nervous system，CNS)炎症性脱髓鞘疾病，普遍认为遗传、感染免疫、氧化应激及环境因素等与疾病的发生发展密切相关。研究表明，NMOSD病人血清维生素D(vitamin D，VD)水平较低，且与疾病病程、状态、严重程度及年复发率有关，提示其可能参与NMOSD的发病过程[1-2]。维生素D有很多骨骼外作用，如抗肿瘤，调节血糖血压，保护中枢神经系统及心血管系统，调控免疫系统等[3]。调控免疫系统主要是指调节细胞因子分泌、免疫细胞发育分化及抗体产生等。本研究对维生素D与NMOSD关系的研究进展进行综述。

    1 NMOSD的特征及免疫机制

    1.1 NMOSD的特征 视神经脊髓炎(optic neuromyelitis，NMO)又称Devic病，是一种罕见的自身免疫性疾病，好发于青年女性，发病率为0.05/10万～0.40/10万，患病率为0.52/10万～4.40/10万，该疾病以反复发作的视神经炎和脊髓炎为特征，具有高复发率、高致残率的特点，易导致失明和瘫痪[4-5]。2004年，Lennon等[6]在NMO病人血清中发现了水通道蛋白4抗体(aquaporin 4 antibody，AQP4-lgG)，也称为NMO-lgG，因其病理特征、临床表现和影像学特征不同等使其成为一种单独的疾病，AQP4抗体可在约75%的NMO病人血清中检测到[4，6]。2007年，Wingerchuk等[5]提出了NMOSD的概念，2015年国际NMO诊断小组提出了最新的诊断标准，将NMO归入NMOSD，目前可能包括AQP4抗体阳性的NMOSD和AQP4抗体阴性的NMOSD，后者又包括抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体疾病[7]。

    1.2 NMOSD的免疫机制 NMOSD发病机制比较复杂，以AQP4抗体介导的体液免疫为主，同时T淋巴细胞、B淋巴细胞、中性粒细胞等多种免疫细胞及细胞因子均参与其中。AQP4分子是一种水通道蛋白，主要集中表达于中枢神经系统星形胶质细胞足突上；AQP4抗体是NMOSD的致病抗体，属lgG1类抗体，其滴度越高，疾病致残性越高，预后越差[8]。当机体免疫系统受到刺激时，自身抗原被抗原提呈细胞(如血管周围间隙、脉络丛或软膜中的树突状细胞和巨噬细胞)激活，AQP4特异性B细胞通过与促炎CD4+T细胞相互作用分化为浆细胞，白介素-6(interleukin-6 ......