靳会会，黄乐曦，侯季秋，陈雅丽，史金玉，安 莹，赵海滨

    随着生物-心理-社会医学模式的建立，情志因素在疾病发生发展中的重要作用逐渐受到重视。冠心病是公认的心身疾病，焦虑症状或焦虑症显著增加冠心病的发生风险[1]，影响治疗及预后，两者病理互损，导致恶性循环。“双心”异常已逐渐成为冠心病的重要发病形式和国内外心血管病学界的研究热点[2]。

    柴胡加龙骨牡蛎汤出自《伤寒论》，由柴胡、黄芩、人参、茯苓、桂枝、半夏、大黄、龙骨、牡蛎、大枣、铅丹(现由珍珠母代替)、生姜12味药组成，是治疗情志类疾病的经典方剂。近年来药理研究及动物实验表明，柴胡加龙骨牡蛎汤治疗双心疾病疗效确切，该方不仅能干预动脉粥样硬化，对儿茶酚胺所致的心血管损伤具有保护作用，还可逆转下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴亢进、修复应激导致的海马神经元损伤，并通过调节中枢神经发挥抗焦虑等作用[3-5]，对心脏的生理功能和病理状态均产生一定的影响。柴胡加龙骨牡蛎汤成分复杂，现有研究多局限于单一靶点和通路，治疗冠心病和焦虑症共病的作用机制研究尚不明确。本研究应用网络药理学方法，从分子角度分析柴胡加龙骨牡蛎汤的活性成分靶点与疾病之间的关联性，构建活性成分、靶点、疾病、通路之间的多种网络关系，旨在为临床研究提供参考依据。

    1 资料与方法

    1.1 中药活性成分与靶点预测 检索TCMSP数据库[6](http://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php)，以口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18和药物对小肠上皮细胞的穿透性(Caco-2)≥0.4为条件，初步筛选柴胡加龙骨牡蛎汤植物药(柴胡、黄芩、人参、茯苓、桂枝、半夏、大黄、生姜、大枣)的活性成分及对应的靶点信息，并根据已发表的文献补充未预测到的活性成分的已知靶点。登录BATMAN-TCM数据库[7](http://bionet.ncpsb.org/batman-tcm/)获得矿物药(龙骨、牡蛎、珍珠母)可信度高的蛋白作为候选靶点。通过Uniprot数据库(http://www.uniprot.org/)将上述预测靶点进行校正和转化操作，最终获得柴胡加龙骨牡蛎汤活性成分的靶点信息。

    1.2 疾病靶点筛选 利用GeneCards数据库(https://www.genecards.org/)，以“coronary heart disease”“anxiety disorder”为关键词检索与冠心病和焦虑症相关的靶点。将上述成分靶点与疾病靶点进行匹配，分别获得柴胡加龙骨牡蛎汤治疗冠心病和焦虑症的潜在作用靶点 ......