刘启予，李秋忆，赖润民，王安璐，徐 浩

    目前认为脓毒症(sepsis)是由于宿主对感染的反应失调，最终导致多器官功能障碍[1]。据统计，2017年全球有4 890万人发生脓毒症事件，造成大约1 100万人死亡，占全球死亡人数的19.7%[2]。脓毒症心肌抑制(sepsis-induced myocardial dysfunction，SIMD)是脓毒症常见的并发症，早期即可发生[3]。其主要表现为心脏的固有心肌收缩和舒张功能障碍[4-5]，特别是舒张功能障碍与病人死亡关系密切[6-8]。SIMD的发病机制非常复杂，涉及炎症、代谢等多方面。大量研究表明，线粒体功能障碍可造成心肌细胞代谢紊乱和能量不足，并与心肌抑制的发展及预后关系密切[9]。脓毒症可影响线粒体氧化磷酸化过程，电子传递异常，三磷酸腺苷(ATP)生成减少，并且电子脱位过多，产生过量活性氧(ROS)，从而启动氧化应激[10-11]。脓毒症早期表现为高动力期，心排血量高，周围循环阻力低；晚期低动力期，心排血量低，外周血流灌注量低。由于SIMD引起复杂的血流动力学改变，每搏输出量(SV)以及射血分数可能为正常，故左心室射血分数(LVEF)、每搏输出量和舒张早期左房室瓣峰值流速与左房室瓣环运动速度比(E/e′)等心脏指数均无法准确反映心肌功能受损程度，并且与预后无明显相关性[5]，增加了针对性治疗的难度。

    大黄黄连泻心汤出自《伤寒论》，《伤寒论》记载：“心下痞，按之濡，其脉关上浮者，大黄黄连泻心汤主之”。大黄黄连泻心汤由大黄、黄连两味药组成，主治热气痞证，无形邪热结聚于心下，气机窒塞不通。就SIMD的主症而言，应属中医“心悸”“胸痹”范畴，主要由正气不足、毒邪侵袭导致毒热、瘀血、痰浊阻滞经脉，心脉失养而发病。病理因素有热、毒、瘀、痰、虚等，可根据病人不同的症状及证型从热论治、从瘀论治、从虚论治[12]。据中医药干预脓毒症相关疾病的文献检索汇总，出现频次最多的证候为邪毒证、火热证，常用中药复方为清瘟败毒饮、通腑泄热方及合剂、大承气汤等，单味中药主要有大黄、甘草、黄芩等[13]。由此可见毒热证在脓毒症中较为常见，治疗以清热解毒为主。大黄黄连泻心汤清热力强，且黄连归心经，大黄归心包经。现代药理学研究显示，大黄有抗菌、抗炎、提高细胞免疫的作用，黄连有抗炎、解热、抗细菌毒素、抗氧化等作用[14]，临床配合治疗毒热证心肌抑制有较大优势。本研究基于网络药理学方法，预测大黄黄连泻心汤治疗SIMD的有效成分、潜在靶点及信号通路等，探讨疾病表型、生物分子与药物成分之间的互作关系。

    1 资料与方法 ......