陈 瑶，张 颖，周庆兵，徐凤芹

    国际糖尿病联盟数据统计显示，2017年全球已确诊糖尿病病人达4.51亿人，2045年将攀升至6.93亿人[1]。流行病学调查显示，我国糖尿病患病人数居世界首位，且存在患病率高、综合控制达标率低的特点，已成为严重危害我国人民生命健康的公共卫生问题[2]。糖尿病可引起多种并发症，其中最常见的是糖尿病血管病变，大血管病变的病理特征是主动脉、冠状动脉、肢体外周动脉等发生粥样硬化，这也是病人致死的主要因素[3]。

    糖尿病属于中医学“消渴病”范畴，气虚血瘀是糖尿病血管病变的主要病机[4]。益气活血方由川芎、赤芍、西洋参3味中药组成。其中川芎行气活血、祛风止痛，赤芍清热凉血、散瘀止痛，西洋参补气养阴、清热生津，3药配伍共奏益气养阴、活血化瘀之功。研究表明，川芎-赤芍药对可以通过抑制炎症反应、抗氧化应激反应、调节糖脂代谢及信号转导通路等发挥抗动脉粥样硬化作用[5-8]。西洋参皂苷及多糖等成分有明显的降糖作用[9-11]，其机制可能与促进胰岛素信号转导[12-13]、改善胰岛素抵抗[14-15]、增强胰腺β细胞的抗氧化作用[16-18]、恢复内皮功能[19]有关。

    网络药理学是以系统生物学、基因组学、蛋白组学等学科为理论基础，运用高通量组学数据分析、计算机模拟及网络数据库搜索等技术，呈现药物-靶点-疾病网络构图，在阐明中药的药效物质基础和作用机制、中药药性理论、中药毒性作用机制等方面有很大突破。其整体性、系统性和综合性与中药多成分、多靶点、整体性的特点十分契合，目前已成为中药研究的常用手段[20-24]。本研究旨在运用网络药理学的方法，探讨益气活血方干预糖尿病合并动脉粥样硬化的靶点及作用机制。

    1 资料与方法

    1.1 益气活血方活性成分的筛选 利用中药系统药理学数据库与分析平台数据库(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform，TCMSP，http://tcmspw.com/tcmsp.php)[25]，以川芎、赤芍、西洋参为检索词进行检索，结合文献挖掘，获得益气活血方的活性成分信息。以口服生物利用度(oral bioavailability，OB)≥30%、类药性(drug-likeness，DL)≥0.18为条件筛选活性成分[26]。运用TCMSP以及Swiss Target Prediction数据库(www.swisstargetprediction.ch)对益气活血方活性成分作用靶点进行预测 ......