陈 琳，周经霞，曾超胜，张国平

    脑梗死是由局部脑缺血坏死或软化引起的脑血管疾病，其相关缺血性脑损伤疾病的治疗手段仍有限。因此，必须开发新的脑组织损伤修复和再生方法，以改善因缺血损伤引起的脑功能失调。已明确缝隙连接(gap junction，GJ)通道是对抗细胞间电阻，实现兴奋在细胞间传播的主要途径，其在神经细胞之间广泛存在[1]。缝隙连接蛋白(connexin，Cx)是构成细胞缝隙连接通道的基本结构和功能的一大类膜蛋白，Cx43和Cx36是脑组织中表达水平较高的Cx类型[2]。6个Cx蛋白单体形成同源六聚体，中间有一个亲水性通道，每侧膜上的通道相当于一个半通道，两侧膜相对，形成缝隙连接通道。越来越多的证据表明抑制缝隙连接通道可以减少缺血后神经细胞损伤的扩散[3]，如细胞凋亡信号扩散[4]。

    脑损伤研究中已报道了较多的转录因子和转录协同激活因子，但关于脑组织mRNA的转录后调控可能影响关键蛋白的表达和脑部功能的研究仍极为有限。最近的研究表明，N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine，m6A)是RNA中最丰富的内部化学修饰，是mRNA稳定性、蛋白表达、多个细胞过程的关键调控因子[5]。研究表明m6A的失调与多种类型的癌症和脑部疾病有关[6-8]。研究表明，mRNA的转录修饰是可逆的，并且可以通过专门的甲基转移酶(包括METTL3、METTL4、METTL14和WTAP)催化以及专门的去甲基酶[肥胖相关蛋白(FTO)、m6A去甲基酶(ALKBH5)]动态调控。脂肪量和FTO在调节mRNA转录组范围内的m6A修饰中起关键作用[9]。而且FTO具有广泛的表达，不仅包括人类胚胎、肝脏、心脏，还包括大脑组织[10]。然而，仍缺乏FTO对于缺血后神经细胞损伤及Cx调节的研究。本研究探讨m6A去甲基酶在脑梗死病人体内的表达及FTO对小鼠脑梗死、神经元细胞凋亡和Cx43及Cx36表达的影响。

    1 材料与方法

    1.1 一般资料 收集2017年1月—2018年12月海南医学院第二附属医院神经内科病房63例脑梗死病人的外周血血液样本 ......