基于网络药理学的丹皮-赤芍-黄连治疗快速性心律失常的物质基础及作用机制研究
1资料与方法,2结果,3讨论
曹新福,李 享,刘红旭,周明学,2快速性心律失常是一种常见的心律失常,包括频发房性期前收缩、频发室性期前收缩、房性心动过速、室性心动过速、室上性心动过速、心房扑动、心房颤动等。中国大陆室性心律失常的年猝死总人数达54.5万人[1-2]。目前西医治疗快速性心律失常的方法主要包括以钠通道阻滞剂、β受体阻滞剂、钾通道阻滞剂、非二氢吡啶类钙拮抗剂等为主的药物治疗,以及以射频消融术和埋藏式心律转复除颤器植入术等为主的非药物治疗,抗心律失常药物不良反应较大,且多有致心律失常的副作用,在一定程度上限制了其使用,器械治疗有创且价格昂贵,病人不易接受。快速性心律失常属中医学“心悸”“怔忡”范畴,国家级名老中医魏执真教授提出了快速性心律失常关键病机为“瘀热”,治疗上首创凉血清热法,临证时重用丹皮、赤芍、黄连,在快速性心律失常的治疗上效果显著[3-5],同时有多项研究表明丹皮-赤芍-黄连具有明确的抗实验性快速性心律失常作用[6-7],但其发挥作用的分子机制尚不清楚。本研究尝试从网络药理学角度探寻凉血清热药组丹皮-赤芍-黄连治疗快速性心律失常的物质基础和可能作用机制。
1 资料与方法
1.1 药物成分及靶点的筛选 应用中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology,TCMSP),网址:http://tcmspw.com/,分别以丹皮、赤芍、黄连为关键词检索出所有化合物成分,以口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18作为筛选条件,筛选化合物成分,另外结合文献对于未能入选,但是文献报道有生物活性和药理作用的也纳入候选化学成分,并依托TCMSP中的TargetsInfomation模块筛选得到相应成分的作用靶点。最后,应用STRING 10.5数据库(http://string-db.org/)将检索得到的所有靶点校正为其官方名称(official symbol)。
1.2 疾病相关靶点的收集及药物-疾病共同靶点筛选 以“Tachyarrhythmia”为关键词通过GeneCards数据库(https://www.genecards.org/),检索与快速性心律失常相关的靶点,并将结果以EXCEL格式导出。将疾病靶点与药物成分靶点输入Venny 2.1在线软件(https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/)进行交集,得到药物-疾病之间的共同靶点,绘制韦恩图。
1.3 蛋白相互作用网络构建 将筛选得到的疾病-药物共同靶点导入STRING 10.5数据库 ......
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