宋爱新，王 璐，张媛媛

    慢性心力衰竭是各种心血管疾病终末期阶段的共同表现，由于心肌受损导致心肌结构和功能变化，最终引起心室射血及充盈能力受损的一组临床综合征，其发病率和住院率均较高，是心血管疾病病人死亡的主要原因之一[1]。慢性心力衰竭病因复杂，常见病因主要有冠心病、高血压、风湿性心脏病等，临床表现为呼吸困难、咳嗽、水肿等，病理学表现为心脏扩大变性、心肌细胞凋亡、心肌纤维增生及炎性细胞浸润，最终导致心室重构及心功能下降[2]。目前，临床上主要使用β-受体阻滞剂、利尿剂等西药治疗，但有较多不良反应和禁忌证。黄芪是中国传统补气中药，有补气升阳、托毒利脓、固表止汗、利水消肿等作用，在心血管系统疾病方面有广泛应用前景[3]。黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ，ASⅣ)是从黄芪中提取的一种皂苷类化合物，具有保护心肌细胞、提高心脏功能等作用，对心血管系统疾病具有一定治疗作用[4-5]。ASⅣ已被证实具有保护心肌作用，但其具体作用机制研究较少，本研究通过建立慢性心力衰竭大鼠模型，观察黄芪甲苷对大鼠心肌细胞凋亡的影响，探讨其可能作用机制，为临床治疗慢性心力衰竭提供理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 无特定病原体(SPF)级SD大鼠55只，雄性，7周龄，体质量(260±20)g，购自上海杰思捷实验动物有限公司，生产许可证号：SCXK(沪)2018-0004。保持温度(22±2)℃，相对湿度为(55±5)%，明暗周期12 h/12 h，大鼠购入后适应性饲养7 d。

    1.2 药物、主要试剂和仪器 黄芪甲苷(纯度≥98%，南京春秋生物工程有限公司)，盐酸贝那普利片(批准文号：国药准字H20053390，10 mg，成都地奥制药集团有限公司生产)，原位末端标记(TUNEL)试剂盒(北京中杉试剂公司)，兔抗大鼠转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)多抗、Smad3多抗、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(cysteiny aspartate specific protease-3，Caspase-3)多抗(美国Abcam公司)，VEVO2100小动物高分辨率超声成像系统(加拿大Visual Sonics公司)，iWorx动物多导生理记录仪(美国iWorx公司)。

    1.3 方法

    1.3.1 慢性心力衰竭大鼠模型的建立及分组 随机取45只大鼠，依照文献[6]方法，采用主动脉缩窄法建立慢性心力衰竭大鼠模型。大鼠术前禁食不禁水24 h，使用1%戊巴比妥钠(40 mg/kg)麻醉后仰卧固定 ......