吴宇玲，徐嘉敏，谢建辉，杨小波

    辨证论治是中医个体化诊疗的核心，证候生物学本质研究对于揭示病证关系，促进中西医融合，对个体化诊疗以及精准医学的发展具有重要意义[1]。长期以来，中医界及中西医结合界开展了大量的证候生物学基础研究，取得了很多成绩，但由于各种原因，一直未能取得突破性的研究成果[2]。近年来，以冠心病痰-瘀证候等为代表的证候生物学基础研究取得了显著进展[3-8]。本研究以冠心病痰-瘀证为例，对目前冠心病痰-瘀证候本质研究存在的问题进行分析，提出从单指标到指标间关系角度构建冠心病痰-瘀证候分子表型网络的策略。

    1 冠心病痰-瘀证候进展及问题

    近年来，以冠心病痰证、瘀证等为代表的证候生物学基础研究在多个不同层次指标及研究技术等方面取得了显著进展[3-8]。目前认为血脂代谢紊乱、炎症反应以及血液流变性是冠心病痰-瘀证候最主要的生化基础[9]。众多学者开展了冠心病中医证候客观化研究，包括中医证与西医病的关系研究，以及证与特定客观指标如心电图、冠状动脉造影、血脂(脂蛋白、载脂蛋白)、血液流变学、炎症、血管内皮功能等的关系，证实血瘀型与血液流变学变化密切相关[10]。痰浊闭阻型与脂质代谢紊乱以及炎症具有高度相关性等[11]。宋剑南[12]在国内较早开展此方面的研究，深入开展中医痰及痰瘀相关的证候生物学基础研究，从人体、动物、细胞水平到基因多态性、脂质组学等系统生物学层次，提出了有关痰、瘀、毒的化学性质、结构、功能和相互关系等一系列有较大影响的学术观点。不同组学技术均被应用到冠心病证候客观化与证本质的研究中，应用基因组学、蛋白组学以及代谢组学等方法发现证候相关基因群或蛋白质群体表达异常及特异代谢组分，为冠心病中医辨证施治理论提供分子生物学依据[13-14]。

    众多中医、中西医结合学者对各类证候(包括八纲证候、气血津液证候、脏腑证候、卫气营血证候等)进行了多系统、多层次、多指标的研究，如王建华[15]脾虚证的系列研究、沈自尹[16]肾阳虚证的系列研究、陈可冀教授血瘀证的系列研究、肝脏证候/肝脾证候的研究、痰证研究等 ......