基于网络药理学探讨西洋参-丹参治疗冠心病的作用机制
靶点,1资料与方法,2结果,3讨论
林 泉,徐凤芹,马晓娟,王 哲,李丹丹,殷惠军冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)是指由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄、痉挛或阻塞导致心肌缺血、缺氧或坏死而引发的心脏疾病,简称冠心病[1]。《中国心血管健康与疾病报告2019》指出,中国冠心病现患人数约1 100万人,2017年城市居民冠心病死亡率为115.32/10 万,农村居民冠心病死亡率为122.04/10万,冠心病患病率及死亡率仍处于上升阶段[2]。冠心病发病率和死亡率高,严重危害人类健康,已成为重大公共卫生问题。
冠心病属于中医学“胸痹”“真心痛”范畴,传统治疗以益气活血为主,认为气虚血瘀是冠心病中医病机关键[3-5],是其根本的病理改变,取得了良好疗效[6-9]。心主血脉,血不能自行, 必须靠气的推动,才能在脉管中运行不止, 环周不休。《血证论》曰:“运血者即是气”,王冰注《素问·五脏生成篇》亦曰:“气行血乃流”。心气不足, 则运血无力,血停成瘀,《医林改错》中曰:“元气即虚, 必不能达于血管, 血管无气, 必停留而瘀”。瘀血一旦形成, 必然影响脉道的通利,临床往往可以见到心悸、胸闷、气短乏力等症[10]。西洋参-丹参为益气活血的常用药对,其中西洋参甘凉,归心、肺、肾经,能补气养阴、清热生津,丹参苦微寒,归心、肝经,善活血祛瘀、通经止痛,两药常相须为用,活血而不耗气、益气而不壅滞,相得益彰[11]。
现代药理学研究表明西洋参-丹参有效成分可以保护血管内皮功能[12]、抑制炎症反应[13]、抑制斑块形成并增加斑块稳定性[14]、减轻缺血及非缺血心肌组织损伤[15]、改善心肌缺血再灌注[16]等。但以往多是对其某一作用机制进行具体研究,难以获得其作用机制网络的整体面貌。网络药理学能够系统反映药物与疾病间的关联性,阐明药物作用机制,有助于揭示中药复方的科学内涵,发现药物靶标[17]。为此,本研究采用网络药理学方法,从西洋参、丹参的物质基础出发,系统分析其活性成分和作用靶点,建立“成分-靶点-通路-疾病”网络,探讨其调治冠心病的分子机制,同时为后续研究提供理论基础。
1 资料与方法
1.1 药物活性成分和相关靶点的筛选 在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP,https://tcmspw.com/tcms p.php)分别以“西洋参”“丹参”为关键词进行检索,获得其化学组成成分[18]。限定ADME参数,以口服利用度(oral bioavailability,OB)≥30%和类药性(drug-likeness ......
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